Wat is een peptidomimetic?

Een peptidomimetic is een verbinding die is ontworpen om een biologisch actief peptide na te bootsen, maar heeft structurele verschillen die meer voordelen bieden voor de functie ervan als een medicijn.Een peptidomimetisch dat is ontworpen om een hormoon na te bootsen, zou bijvoorbeeld een grotere stabiliteit hebben en meer beschikbaar zijn voor de doelreceptor om signalen te verzenden.Een peptide is een groot molecuul gemaakt van aminozuren die zijn gekoppeld aan peptidebindingen.Peptidomimetica kan onnatuurlijke aminozuren of andere ongebruikelijke verbindingen hebben om hun structuur te stabiliseren of hun biologische activiteit te veranderen.

De reden voor de interesse in peptiden is dat velen significante biologische activiteit hebben.Dit betekent dat ze kunnen fungeren als hormonen en signaalmoleculen voor het centrale zenuwstelsel en het immuunsysteem.Peptiden kunnen een breed scala van cellulaire activiteit beïnvloeden, waaronder de spijsvertering, reproductie en gevoeligheid voor pijn.Veel peptide -activiteiten zijn van belang als doelen voor medicijnen, maar het kan moeilijk voor hen zijn om het membraan over te steken om een cel binnen te gaan.Ook zijn peptiden die er een cel van maken vaak onstabiel.

peptidomimetica werden eerst ontworpen om de conformationele mobiliteit van het peptide mdash te beperken;Met andere woorden, de mate waarin het kan buigen.Als peptiden op hun plaats worden bevestigd, zijn het waarschijnlijker dat ze zullen reageren met het gewenste doelwit en ongewenste bijwerkingen beperkt.Een ander doel is om hun stabiliteit te vergroten.De opname van onnatuurlijke verbindingen in hun ruggengraat maakt het veel minder waarschijnlijk dat deze nieuwe verbindingen zullen worden afgebroken door de enzymen die peptiden afbreken en peptidomimetica.

ingenhet ene aminozuur en het amino -terminus van het volgende.Er zijn talloze manieren waarop peptidomimetica kan worden gewijzigd.Een peptidomimetic kan de peptidebinding volledig hebben verplaatst, waarbij deze wordt vervangen door beta -aminozuren, die twee extra koolstofatomen bevatten tussen het amino- en carboxy -eindpunt van twee aangrenzende aminozuren.Dit kan aanleiding geven tot een breed scala aan configuraties die biologisch actief en resistent zijn tegen afbraak. Organische chemici hebben vele andere manieren geïdentificeerd om de peptidebinding te vervangen.Bovendien worden zijketens vaak veranderd, soms door de toevoeging van cyclische peptiden.Dit zijn peptiden waarin het amino -terminus en het carboxy -terminus van hetzelfde molecuul zijn gekoppeld.Transport over biologische membranen is nog een andere factor die kan worden verbeterd door de beoogde synthese van een peptidomimetic.Een gedetailleerde kennis van het doel is vereist om deze beslissingen te nemen. Deze aanpak is zeer waardevol geweest voor het identificeren van nieuwe actieve verbindingen.Sommige succesvolle geneesmiddelen zijn ontwikkeld met behulp van deze methode, waaronder een peptidomimetische remmer van angiotensine-converterend enzym (ACE), die wordt gebruikt om hoge bloeddruk en andere aandoeningen te behandelen.Andere peptidomimetische remmers zijn die ontworpen om kankercellen te activeren om te gaan in geprogrammeerde celdood, bekend als apoptose .Verschillende onderzoekslaboratoria hebben succes gehad met deze techniek in modelsystemen, en ten minste één patent is op dit gebied toegepast. De synthese van peptidomimetica kan door ontwerp zijn voor een specifieke verbinding of grote bibliotheken kunnen worden gesynthetiseerd en gescreend.Een voorbeeld van de laatste aanpak maakt gebruik van combinatorische chemie.Dit is de strategie om een groot aantal moleculen te synthetiseren die structureel gerelateerd zijn.De geproduceerde bibliotheek van verbindingen kan vervolgens worden gescreend op actieve verbindingen. Het veld van peptidomimetisch ontwerpkruises een aantal wetenschappelijke disciplines.Het succespercentage voor het identificeren van biologisch actieve verbindingen uit bibliotheken van peptidomimetische verbindingen is veel hoger dan dat van screeningbibliotheken van peptiden.Met de frequente voordelen van verhoogde stabiliteit en beschikbaarheid voor hun doelwit, groeit het veld van peptidomimetica.