Wat is een fosfolipase?
Een fosfolipase is een lid van een zeer complexe groep enzymen die fosfolipiden afbreken in vetzuren en andere verbindingen.Fosfolipiden bevatten vetzuren, een fosfaatgroep en vaak een diglyceridegroep.Dit is een verbinding met twee glycerolgroepen.Fosfolipiden zijn componenten van alle membranen in cellen.
Er zijn een aantal verschillende klassen fosfolipasen.Zelfs binnen dezelfde klasse kunnen de enzymen zeer verschillende sequentie -overeenkomsten en reguleringsmodi hebben.Hun producten signaleren vaak moleculen die instructies aan de cel doorgeven om reacties te initiëren of te beëindigen.Hun activiteiten zijn hierdoor strak gereguleerd.
Fosfolipasen worden gedefinieerd door de enzymatische reactie die ze katalyseren.De klassen zijn fosfolipase A, met leden A1 en A2;fosfolipase B, die de reacties van zowel A1 als A2 kan uitvoeren;fosfolipase C;en fosfolipase D. fosfolipase wordt meestal afgekort als pl.
Een van de meest goed bestudeerde klassen is PLA2, een grote groep enzymen van niet-gerelateerde eiwitfamilies.PLA2 wordt gedefinieerd door de afgifte van een vetzuur uit de tweede koolstofgroep van glycerol.Sommige PLA2's blijven in de cel en staan bekend als cytosolische PLS of CPLA2.Ze transloceren naar membranen wanneer het calciumniveau stijgt.Een groot aantal PLA2's wordt buiten de cel uitgescheiden.
Een voorbeeld van het afgescheiden type is pancreas PLA2.Dit is de belangrijkste PL in de secretie van de pancreas.Het katalyseert de hydrolyse van fosfolipiden in het dieet zodat voedingsstoffen kunnen worden verteerd.
Andere soorten afgescheiden PLA2's kunnen zeer verschillende functies hebben.Eén type biedt bescherming tegen bacteriën in menselijke tranen.Een ander type PLA2 genereert vrije vetzuren voor de buitenste laag van de huid.
Zowel CPLA2's als sommige van de uitgescheiden PLA2's kunnen het vetzuur arachidonzuur genereren uit membraanfosfolipiden.Dit is een 20 koolstof onverzadigd vetzuur.Zodra het is bevrijd van de fosfolipiden, kan het worden geoxygeneerd om eicosanoïden te genereren.Deze verbindingen kunnen veel potentieel potentieel pathogene reacties beïnvloeden.De prostaglandines van de hormoongroep zijn bijvoorbeeld soorten eicosanoïden en kunnen ontstekingen veroorzaken.
Remmers van PLA2's kunnen klinische toepassingen hebben.De rol van de uitgescheiden PLA2's in het lipidemetabolisme kan effecten hebben op menselijke ziekten.Verhoogde niveaus van deze enzymen zijn gecorreleerd met kransslagaderziekte.Er zijn nieuwe remmers ontwikkeld die veelbelovend zijn bij het behandelen van patiënten met deze aandoening.Remmers van hersen PLA2 zijn voorgesteld om neurologische aandoeningen te behandelen.
Er zijn een aantal receptoren geïdentificeerd voor PLA2's.Receptoren zijn eiwitten die specifiek en strak een bepaald molecuul binden en een signaal overbrengen.Sommige reptielen- en ongewervelde gif zijn giftige uitgescheiden PLA2's.Er wordt gedacht dat ze hun toxiciteit manifesteren door te binden aan de PLA2 -receptoren van zoogdieren.
De PLC -familie is een andere groep die sterk is bestudeerd voor zijn rol in fysiologie van zoogdieren, met name bij het veroorzaken van cellulaire signalering.PLC's worden alleen intracellulair of binnen cellen gevonden.Deze enzymen splitsen fosfolipiden vóór de fosfaatgroep, die diacylglycerol, DAG en inositol trifosfaat genereren, IP3.IP3 verspreidt zich in het cytoplasma en zorgt ervoor dat calciumspiegels daar stijgen.Dit genereert een reeks veranderingen in cellulair metabolisme.
De gecombineerde activiteiten van DAG en calcium van PLC activeren eiwitkinase C. Dit is een belangrijke familie van regulerende enzymen die een fosfaatgroep toevoegt aan een aantal eiwitten.Eiwitkinase C -activiteit is betrokken bij de regulatie van normale celgroei.Het is ook betrokken bij tumorontwikkeling.o infecteren hun gastheer.Verschillende soorten PL's zijn betrokken bij pathogeniteit.Ze omvatten PLA1, PLA2 en PLB.