Hva er farmakokinetikk?

Når medisiner brukes til å behandle eller forhindre sykdom, må det gis doser som oppnår de nødvendige konsentrasjoner for de ønskede effektene, men som fortsatt forblir i nivåene i blodet som ikke forårsaker overdreven toksisitet.Prosessene som bestemmer dette kalles samlet farmakokinetikk.Dette innebærer studie av medikamentabsorpsjon i kroppen, distribusjon i hele kroppen og metabolisme og utskillelse for å eliminere stoffet fra kroppen.Mange faktorer bidrar til variasjon i farmakokinetikken til et gitt medikament, inkludert alder, kjønn, kroppsvekt og medisinske tilstander.Noen ganger blir farmakokinetikk referert til som klinisk farmakokinetikk.

Når et medikament gis på noen andre måter enn den intravenøse ruten, må det tas opp over biologiske membraner for å nå blodet.Oftest refererer dette til orale medisiner som er absorbert fra mage -tarmkanalen (GI).Prosentandelen av en dose som når blodet etter absorpsjon, kalles biotilgjengelighet.

Den vanligste årsaken til lav oral biotilgjengelighet er førstegangsmetabolisme.Alle medikamenter absorbert fra GI -kanalen går først gjennom leveren.Her kan medikamenter brytes ned betydelig eller metabolisert, før de når blodet.Andre årsaker til redusert oral biotilgjengelighet inkluderer ødeleggelse av medikamentet ved magesyre og hemming av absorpsjon ved mat.Noen medisiner har mettbar absorpsjon, noe som betyr at bare en viss mengde kan tas opp på en gang.

Når medikamentet er i blodet, kan det forbli der eller gå inn i forskjellige vev i hele kroppen.Distribusjonsvolumet (VD) er en indikasjon på i hvilken grad et medikament er fordelt utenfor blodet.Det er et matematisk forhold mellom mengden medikament i kroppen og konsentrasjonen i blodet.Dette er et virtuelt, snarere enn et fysiologisk, volum og uttrykker volumet som vil være nødvendig for å inneholde alt medikament i kroppen når som helst.

Rent sett brukes VD til å beregne en lastedose for et medikament.Dette er mengden medikament som raskt vil oppnå effektive konsentrasjoner i blodet.Det er dosen som fyller tanken fullstendig, hvis du vil.En lastedose vil være større for medisiner med en stor VD sammenlignet med en med en liten VD.Halver-Life of a Drug er tiden det tar for konsentrasjonen i blodet å avta med halvparten.Det kommer vanligvis til uttrykk i timer, men for noen medisiner kan det være et spørsmål om minutter eller så lenge som flere dager.Halveringstid tas i betraktning når du bestemmer hvor ofte de skal dose et medikament.En lengre halveringstid betyr at stoffet kan gis sjeldnere.

Flere organer i kroppen har evnen til å bryte ned medisiner.Dette kalles medikamentmetabolisme.Organer med metabolske evner inkluderer lever, nyrer, GI -kanaler og lunger.Selv blodet inneholder enzymer som kan metabolisere medisiner.

Enzymene i leveren som metaboliserer medisiner utviklet seg lenge før mennesker tok medisiner med vilje.Disse enzymene inaktiverer giftstoffer som utilsiktet blir inntatt, og forhindrer dermed skade på kroppen.Siden mange medisiner er derivater av naturlig forekommende stoffer, er de også utsatt for sammenbrudd av leverenzymer.Leversykdom, som skrumplever eller hepatitt, kan redusere kroppens evne til å metabolisere medisiner.

To separate prosesser karakteriserer metabolisme av leveren: fase I -reaksjoner og fase II -reaksjoner.Fase I -reaksjoner inaktiverer eller avgifter medisiner vanligvis.Etter inaktivering tilfører fase II-reaksjoner molekyler som gjør stoffet mer vannløselig.Dette forbedrer medikamenteliminering av nyrene.

Den mest utbredte fasen I -enzymer i leveren kalles cytokrom P450 -enzymer.Noen medisiner kan øke produksjonen av disse enzymene av leveren, noe som fører til en redusert konsentrasjon av det metaboliserte medikamentet i blodet.Dette kalles enzyminduksjon.Andre medisiner kan hemme CYochrome P450 enzymer.Disse medisinene kalles enzymhemmere, og de kan forårsake en økt konsentrasjon av det metaboliserte medikamentet.

Det siste trinnet i farmakokinetikk er eliminering av stoffet fra kroppen, også kalt utskillelse eller klarering.For de fleste medisiner er klaring en konstant faktor, uavhengig av hvor mye medikament som er igjen i kroppen.Dette kalles lineær farmakokinetikk.For noen medisiner er imidlertid klaring mettbar, vanligvis fordi metaboliserende enzymer bare kan bryte ned en fast mengde medikament på en gang.Legemidler med mettet metabolisme og/eller klarering viser ikke-lineær farmakokinetikk.

Rydding av medisiner oppnås først og fremst av nyrene.Inaktiverte medisiner skilles ut i urinen og tas ut av kroppen.En reduksjon i nyrefunksjon, enten som et resultat av alder eller sykdommer som diabetes eller høyt blodtrykk, kan redusere kroppens evne til å eliminere medisiner.Leveren skiller også ut medisiner, vanligvis inn i galle med eliminering gjennom avføringen.