Hva er polyglutamin?

Polyglutamin (PolyQ) er en del av et protein som inneholder et langt segment av glutaminaminosyrer, som normalt varierer fra 10 til 40 glutaminrester.Når polyglutamin -kanalen, noen ganger kalt polyglutaminhalen, er unormalt lang, kan det føre til nevrodegenerativ sykdom hos noen individer.Noen av de viktigste sykdommene som følger av denne abnormiteten inkluderer Huntington sykdom, Kennedy sykdom, Haw River syndrom og forskjellige spinocerebellar ataxias.

Dannelse av en uvanlig lang polyglutamin -kanal er ofte forårsaket av genetiske mutasjoner.Mange av disse mutasjonene er arvet;Kennedy sykdom er for eksempel X-koblet recessiv, noe som betyr at sykdomsgenmutasjonen er lokalisert på X-kromosomet og at et individ må ha to kopier av genet for å utvikle sykdommen.De andre vanlige nevrodegenerative sykdommene forårsaket av økt polyq-kanal er autosomalt dominerende, noe som betyr at genet er til stede på et kromosom som ikke er kjønn og at individet bare trenger en kopi av genet for å utvikle sykdommen.

genetiske mutasjoner inkluderer ofteOverskytende gjentakelser av tre-nukleotidsekvensen av cytidin-adenosin-guanosin (CAG).Disse triplettene, kjent som CAG -gjentakelser, hver kode for tilsetning av en glutaminrest til polyglutaminhalen.Når det er for mange gjentakelser blir halen for lang, skaper problemer for proteinmolekylet og til slutt for kroppen som helhet.Antall ekstra CAG -gjentakelser varierer for hver sykdom, og noen individer med et høyt antall CAG -repetisjoner ender ikke opp med å utvikle noen form for nevrodegenerativ sykdom, noe som indikerer at det er en viss grad av sjanse eller miljøfaktorer som bidrar til sykdomsutvikling.

Lange polyq -haler kan skape et par hovedproblemer i kroppen.Først kan de forstyrre funksjonen eller formen til proteinene de er festet til.Ekstra glutaminrester kan ofte føre til at et protein mishandlet, noe som hindrer dens evne til å fungere normalt i en celle.I tillegg kan unormale polyglutaminhaler forhindre at disse funksjonsfeil proteiner blir fikset eller ødelagt av cellens interne forsvarsmekanismer, og forverrer deres skadelige effekter.

Second, selv når cellens enzymer er i stand til å korrigere proteinene ved å snippe av overflødig polyglutaminenheter,Enhetene kan ofte samles i proteinfloker.Ikke bare kan disse flotene komme i veien for normale celleprosesser, men de kan også utilsiktet felle andre proteiner og molekyler, og ytterligere skade cellen.Hver av de forskjellige nevrodegenerative sykdommene oppstår fra en litt annen mekanisme, men alle inkluderer et visst nivå av unormal polyglutamin halelengde som skader nervecellene.