Hva er neuraminidaseinhibitorer?

Neuraminidase -hemmere er antivirale medisiner som brukes til å behandle influensainfeksjoner.Influensaviruset har to proteiner på overflaten.En av dem er neuraminidase, et enzym som frigjør nydannede partikler fra den virale overflaten.Dette lar dem spre og infisere andre celler, etter at de har replisert.To neuraminidaseinhibitorer er kommersielt tilgjengelige for å behandle influensa ved å blokkere neuraminidaseaktivitet.

Denne typen enzym produseres av et bredt spekter av organismer.Neuraminidase bryter bindingen til et sukker kjent som sialinsyre , eller neuramidin .På influensaviruset stikker neuraminidasen ut fra overflaten av den virale partikkelen.Når viruset har reprodusert, forblir det koblet til vertscellen av sialinsyren til dette sukkeret er spaltet.

Viral neuraminidase snips av sukkeret som har festet viruset til verten, slik at det kan knuse av og spre infeksjonen.Det gjør dette ved å tilsette et molekyl med vann for å bryte den kjemiske bindingen til sialinsyren.Denne typen enzym er kjent som et glykosidhydrolase .

Det er ni forskjellige undertyper av neuraminidase, men bare noen forekommer i stammer av influensa som påvirker mennesker.Sammen med hemagglutinin , det andre proteinet på den virale overflaten, er de med på å bestemme virusets smittsomhet.Noen typer neuraminidase er mer skadelige for verten enn andre.De brukes i navngivningen av viruset.For eksempel ble influensaviruset som var ansvarlig for svineinfluensa-pandemien og sesonginfluensa, betegnet H1N1 , noePraktisk prestasjon.Dette tillot forskere å bruke strukturene som en modell for å utvikle neuraminidase -hemmere.Neuraminidase var et mer attraktivt mål for et medikament enn hemagglutinin, fordi det har en lomme i molekylet som fungerer som det aktive stedet for enzymet..Med neuraminidase -hemmere bundet, kunne viruset ikke lenger frigjøre seg fra cellen.Dette begrenser replikasjonen av viruset effektivt.

De kliniske resultatene av disse neuraminidaseinhibitorene var at symptomene på influensa ble forsinket i 0,5 til 1,5 dager.Siden viruset kan gjenskape på en time og produsere mange nye viruspartikler, var dette et betydelig funn.Det er for tiden to slike hemmere på markedet, Oseltamivir, bedre kjent som Tamiflu , og Zanamivir, også kjent som Relenza .Disse medisinene er mest effektive når de tas innen 48 timer etter utvikling av symptomer.

Begge disse neuraminidaseinhibitorene virker mot influensa A og B. Det er forskjellige nivåer av resistens med de to medikamentene blant noen av influensastammene.Det sesongbaserte H1N1 -viruset viser et høyt nivå av motstand mot Tamiflu reg;, men bare en liten grad av motstand vises av svineinfluensa H1N1.Dermed var det hamstring av Tamiflu under svineinfluensa -pandemien i 2009.

Så langt, Relenza er effektiv mot begge belastningsstammene.Det er imidlertid helseproblemer rundt stoffet, så det har ikke blitt markedsført så vidt.Det anses som et viktig sikkerhetskopieringsmedisin i tilfelle H1N1 -svineinfluensa utvikler motstand mot Tamiflu reg;, siden det bare er to medisiner som er foreskrevet for å behandle svineinfluensa.

Det er utviklet et ekstra medikament som er brukt på nødbasis i UnitedStater.Dette er forbindelsen Peramivir.Det er imidlertid ikke godkjent av Food and Drug Administration (FDA).Peramivir er en alternativ behandling for H1N1 svineinfluensa, for folk som ikke kan ta de andre stoffene.