Ibuprofen og koffein sammen kan være en mer effektiv smertestillende enn ibuprofen alene, ifølge noen undersøkelser. Koffein kan ha smertestillende egenskaper og er tilgjengelig med smertestillende acetaminophen i USA. Fra 2011 markedsføres ikke en kombinasjon av koffein og ibuprofen smertestillende i USA.
En undersøkelse av lindring av hodepine smertelindring ble utført blant personer som led av minst tre hodepine i måneden. Deltakerne i studien fikk enten ibuprofen og koffein, ibuprofen alene, koffein alene eller placebo som ikke inneholdt noe medikament. Ved hjelp av stoppeklokker ble deltakerne deretter bedt om å indikere om og når de begynte å føle smertelindring og når smertene deres betydelig falt.
Deltakerne som tok både ibuprofen og koffein, følte smertelindring raskere. I tillegg oppga 80% av deltakerne i studien som tok en kombinasjon av ibuprofen og koffein at de følte en generell betydelig forbedring i hodepinesmerter, mot 67% for de som tok ibuprofen av seg selv. Hele 61% som tok koffein følte en markant bedring i smertene sine sammenlignet med 56% av de som tok placebo. Det er imidlertid viktig å merke seg at deltakerne i studien som tok både ibuprofen og koffein sammen eller koffein alene hadde en høyere forekomst av negative bivirkninger, inkludert svimmelhet, rastløshet og kvalme.
En av de mest brukte medisinene i hele verden, utvider koffein blodkarene og øker blodstrømmen, noe som kan forklare dets mulige nytte for å lindre smerter i hodepine. Det har også blitt kalt en stemningsheis, noe som kan være en annen mulig årsak til dens positive effekter på smerter. Koffein øker også hjerte- og luftveisfrekvensen, i tillegg til redusert tretthet og forbedret oppmerksomhet. Kaffe, te, sjokolade og noen brus inneholder betydelige mengder koffein.
En kombinasjon av koffein og acetaminophen, eller aspirin, markedsføres under merkenavnet Excedrin® i USA. Fra 2011 er det ingen medisiner tilgjengelig i USA som kombinerer ibuprofen og koffein. Siden blandingen av disse medisinene kan ha negative bivirkninger for noen mennesker, anbefales det ikke at de som søker smertelindrende selvmedisinerer ved å kombinere ibuprofen og koffein. Mulige bivirkninger av for mye koffein inkluderer nervøsitet, irritabilitet, rastløshet og søvnløshet. Noen underbyggede rapporter på internett indikerer at virkningen av å kombinere ibuprofen med store mengder koffein ligner på effekten av å ta kokain.
