Hva er aktivert protein C?

Aktivert protein C (APC) er et protein som er involvert i prosesser som betennelse og koagulasjon av blod.Det sirkulerer gjennom blodet i sin inaktive form, og blir bare gjort aktivt når det er bundet til et annet protein som kalles trombin.Når den er aktivert, nedbryter den proteiner som faktor V og faktor VIIIa.Disse proteinene øker normalt trombinnivået, så protein C fungerer som en negativ tilbakemeldingsmekanisme.I hovedsak forhindrer det blodproppoveraktivitet.

Alvorlige immunresponser på infeksjoner kan føre til en livstruende tilstand som kalles sepsis.Aktivert protein C har blitt brukt med suksess som en alvorlig sepsisbehandling.Det kan redusere betennelsesresponsen fra hvite blodlegemer som leukocytter, så vel som fra endotelceller.I nærvær av dette proteinet vil celler frigjøre lavere nivåer av visse interleukiner og tumor nekrose faktor-alfa.Disse forbindelsene oppmuntrer til betennelse og septisk sjokk, og å redusere produksjonen hjelper til med å beskytte celler i nærheten.

En annen viktig måte som aktivert protein C beskytter vev er gjennom sine effekter på blodkar.Endotelceller som linjer blodkarene blir normalt permeable under en immunrespons for å la immunceller komme inn i vev.I nærvær av APC forblir de ugjennomtrengelige, og hindrer immunceller fra å målrette vev for ødeleggelse.På grunn av disse beskyttende effektene har dette proteinet blitt en godkjent septisk sjokkbehandling.

-studier som bruker mus har oppdaget hvordan aktivert protein C forbedrer overlevelsesraten etter sepsis.Både endotelceller og leukocytter har reseptorer for dette proteinet på overflaten.Når dette proteinet binder seg til reseptorene, aktiveres et cellesignaleringssystem.Berørte endotelceller fungerer for å stabilisere blodtrykket og forhindre lekkasje av væske fra vev.Leukocytter frigjør færre pro-inflammatoriske forbindelser, og viser en redusert respons på disse forbindelsene etter binding til APC.

Mangelfulle former for genkodingen for aktivert protein C kan bidra til sykdomstilstander.Én mutasjon kan gjøre celler som ikke er i stand til å produsere APC.Å ha en enkelt kopi av dette genet kan føre til dannelse av blodpropp i årer, kjent som venøs trombose.To mangelfulle eksemplarer fører til utbredt koagulasjon, og er vanligvis dødelig.

Andre medisinske tilstander involverer en motstand mot APC, der proteinet gjøres feil.Vanligvis resulterer denne mutasjonen i at aktivert protein C ikke er i stand til å spalte og inaktivere faktor V og faktor VIIIa.Symptomene på denne motstanden kan ikke skilles fra en delvis eller total mangel på APC.Som et resultat er det mye mer sannsynlig at individer med denne mutasjonen utvikler trombose.