Hva er somatisk hypermutasjon?

Somatisk hypermutasjon (SHM) er en mekanisme som immunforsvaret tilpasser seg for å gjenkjenne antigener som det ikke tidligere har møtt.Denne mekanismen er den dominerende metoden hos mennesker og gjør det mulig for cellene i immunforsvaret å diversifisere reseptorene sine ved å fremme mutasjon i de variable regionene i immunoglobulingener.Disse regionene danner antistoff-antigenbindingssetene og bidrar til spesifisitetsevnen til hvert antistoff, noeav B -cellene.B -cellene blir deretter aktivert og stimulert til å spre seg.Under denne spredningen blir immunoglobulinvariabelen DNA transkribert og oversatt med veldig høy hastighet, omtrent 10

5

-10 ⁶ ganger raskere enn normal mutasjon.Denne somatiske hypermutasjonen tillater en rask respons som er essensiell for et effektivt immunforsvar. Somatisk hypermutasjon antas å oppnås ved deaminering av cytosinbasen i DNA ved aktiveringsindusert deaminase (AID), konvertere den fra deoxycytidine til deoxyuracil og resultere i nytt DNA.Dette nye DNA inneholder et uracil-guanin misforhold, fordi uracil normalt forekommer i RNA, hvor det er parret med adenin, og guanin normalt pares med cytosin i DNA.Korreksjon av denne mutasjonen skjer ved fjerning av et høykvalitets DNA-reparasjonsenzym, uracil-DNA-glykosylase (UNG

2

) etterfulgt av syntese av nye DNA-tråder av DNA-polymerase.Denne prosessen er imidlertid feilutsatt og kan resultere substitusjon av feil nukleobaser på det opprinnelige stedet for deaminering eller de tilstøtende baseparene.Dette skaper et hett sted som er sårbart for innsetting og slettingsmutasjoner. Resultatene fra den somatiske hypermutasjonen blir deretter transkribert og oversatt, noe som resulterer i et stort antall B -celler som bærer varierende reseptorer og spesifisitet, som kodet av de hypermutaterte regionene.De B-celler med antistoffer som viser den største affiniteten for antigenet som opprinnelig stimulerte spredning, vil deretter differensiere til plasmaceller som vil produsere det tilsvarende, affinitetsspesifiserte antistoffet, så vel som til minne B-celler.Disse differensieringene og affinitetsmodning vil deretter la immunforsvaret gi en større, mer effektiv respons hvis antigenet oppstår i fremtiden.

Somatisk hypermutasjon forekommer i individuelle immunceller, så den overføres bare innenfor den ene cellelinjen.Videre blir ikke mutasjoner overført til noen avkom.Problemer kan imidlertid oppstå fordi somatisk hypermutasjon også involverer celler som automatisk valgt mot organismenes egne celler.Hvis det er en fiasko i denne prosessen, kan en autoimmun respons bli provosert.