Hva er en peptidomimetisk?

En peptidomimetikk er en forbindelse som er designet for å etterligne et biologisk aktivt peptid, men har strukturelle forskjeller som gir større fordeler for sin funksjon som et medikament.For eksempel vil en peptidomimetikk som er designet for å etterligne et hormon ha større stabilitet og være mer tilgjengelig for målreseptoren for å overføre signaler.Et peptid er et stort molekyl laget av aminosyrer som er koblet med peptidbindinger.Peptidomimetika kan ha unaturlige aminosyrer eller andre uvanlige forbindelser for å stabilisere strukturen eller endre deres biologiske aktivitet.

Årsaken til interessen for peptider er at mange har betydelig biologisk aktivitet.Dette betyr at de kan fungere som hormoner og signalmolekyler for sentralnervesystemet og immunforsvaret.Peptider kan påvirke et bredt spekter av cellulær aktivitet, blant dem fordøyelse, reproduksjon og følsomhet for smerte.Mange peptidaktiviteter er av interesse som mål for medisiner, men det kan være vanskelig for dem å krysse membranen å komme inn i en celle.Peptider som gjør det til en celle er ofte ustabile.

peptidomimetika ble først designet for å begrense konformasjonsmobiliteten til peptiden og mdash;Med andre ord, i hvilken grad den kan bøye seg til.Å ha peptider festet på plass gjør det mer sannsynlig at de vil reagere med ønsket mål og begrenser uønskede bivirkninger.Et annet mål er å øke stabiliteten.Inkorporering av unaturlige forbindelser i ryggraden gjør det mye mindre sannsynlig at disse nye forbindelsene vil bli nedbrutt av enzymene som bryter ned peptider og peptidomimetika.

peptider består av kjeder av aminosyrer forbundet med en peptidbinding mellom karboksyterminus av aminosyrer forbundet med en peptidbindDen ene aminosyren og amineterminalen til den neste.Det er mange måter peptidomimetika kan endres på.En peptidomimetikk kan ha peptidbindingen fortrengt helt, og erstatter den med beta -aminosyrer, som inneholder to ekstra karbonatomer mellom amino- og karboksyterminalen til to tilstøtende aminosyrer.Dette kan gi opphav til et bredt utvalg av konfigurasjoner som er biologisk aktive og motstandsdyktige mot sammenbrudd.

Organiske kjemikere har identifisert mange andre måter å erstatte peptidbindingen på.I tillegg endres sidekjeder ofte, noen ganger ved tilsetning av sykliske peptider.Dette er peptider der amineterminalen og karboksyterminalen til det samme molekylet er koblet.Alle disse endringene er vanligvis designet for å forbedre stabiliteten til peptidomimetikken.

Andre faktorer å vurdere når de syntetiserer peptidomimemetika er den optimale passformen til bindingsstedet og om de skal gjøre strategiske regioner til å være i vandig løsning eller i membraner.Transport over biologiske membraner er nok en faktor som kan forbedres ved den målrettede syntesen av en peptidomimetikk.Det kreves en detaljert kunnskap om målet for å ta disse beslutningene.

Denne tilnærmingen har vært svært verdifull for å identifisere nye aktive forbindelser.Noen vellykkede medisiner er utviklet ved bruk av denne metoden, inkludert en peptidomimetisk hemmer av angiotensin-konverterende enzym (ACE), som brukes til å behandle høyt blodtrykk og andre forhold.Andre peptidomimetiske hemmere inkluderer de som er designet for å utløse kreftceller til å gå inn i programmert celledød, kjent som apoptose .Flere forskningslaboratorier har hatt suksess med denne teknikken i modellsystemer, og minst ett patent har blitt brukt på på dette feltet.

Syntese av peptidomimetika kan være ved design for en spesifikk sammensatt eller store biblioteker kan syntetiseres og screenes.Et eksempel på sistnevnte tilnærming bruker kombinatorisk kjemi.Dette er strategien for å syntetisere et stort antall molekyler som er strukturelt beslektede.Biblioteket med produserte forbindelser kan deretter screenes for aktive forbindelser.

es En rekke vitenskapelige fagområder.Suksesshastigheten for å identifisere biologisk aktive forbindelser fra biblioteker av peptidomimetiske forbindelser er mye høyere enn fra screeningsbiblioteker av peptider.Med de hyppige fordelene med økt stabilitet og tilgjengelighet for målet, vokser feltet med peptidomimetika.