Hva er en fosfolipase?

En fosfolipase er medlem av en veldig kompleks gruppe enzymer som bryter ned fosfolipider i fettsyrer og andre forbindelser.Fosfolipider inneholder fettsyrer, en fosfatgruppe og ofte en diglyseridgruppe.Dette er en forbindelse med to glyserolgrupper.Fosfolipider er komponenter i alle membraner i celler.

Det er en rekke forskjellige klasser av fosfolipaser.Selv i samme klasse kan enzymene ha veldig forskjellige sekvenslikheter og reguleringsmåter.Produktene deres signaliserer ofte molekyler som videresender instruksjoner til cellen for å sette i gang eller avslutte reaksjoner.Deres aktiviteter er tett regulert på grunn av dette.

Fosfolipaser er definert av den enzymatiske reaksjonen de katalyserer.Klassene er fosfolipase A, som har medlemmer A1 og A2;Fosfolipase B, som kan utføre reaksjonene fra både A1 og A2;fosfolipase C;og fosfolipase D. fosfolipase er vanligvis forkortet som PL.

Blant de mest godt studerte klassene er PLA2, som er en stor gruppe enzymer av ikke-relaterte proteinfamilier.PLA2 er definert ved frigjøring av en fettsyre fra den andre karbongruppen av glyserol.Noen PLA2 -er forblir inne i cellen og er kjent som cytosolisk PLS, eller CPLA2.De translokaliserer til membraner når kalsiumnivået stiger.Et stort antall PLA2 -er utskilles utenfor cellen.

Et eksempel på den utskilte typen er Pancreatic PLA2.Dette er den viktigste PL i bukspyttkjertelen.Det katalyserer hydrolyse av fosfolipider i kostholdet slik at næringsstoffer kan fordøyes.

Andre typer utskilte PLA2 -er kan ha veldig forskjellige funksjoner.Én type gir beskyttelse mot bakterier i menneskelige tårer.En annen type PLA2 genererer frie fettsyrer for det ytterste laget av huden.

Både CPLA2 -er og noen av de utskilte PLA2 -ene kan generere fettsyren arachidonsyre fra membranfosfolipider.Dette er en 20 karbon flerumettet fettsyre.Når den er frigjort fra fosfolipidene, kan det oksygenes for å generere eikosanoider.Disse forbindelsene kan påvirke mange potensielt patogene responser.For eksempel er hormongruppen prostaglandiner typer eikosanoider og kan forårsake betennelse.

-hemmere av PLA2s kan ha kliniske anvendelser.Rollen til de utskilte PLA2s i lipidmetabolismen kan ha effekter på menneskelige sykdommer.Økte nivåer av disse enzymene har blitt korrelert med koronararteriesykdom.Nye hemmere er utviklet som viser løfte om behandling av pasienter med denne lidelsen.Inhibitorer av hjerne PLA2 er blitt foreslått for å behandle nevrologiske lidelser.

Det er en rekke reseptorer identifisert for PLA2s.Reseptorer er proteiner som spesifikt og tett binder et bestemt molekyl og overfører et signal.Noen reptil- og virvelløse gift er giftige utskilte PLA2s.Det antas at de manifesterer toksisiteten sin ved å binde til pattedyrens PLA2 -reseptorer.

PLC -familien er en annen gruppe som er sterkt studert for sine roller i pattedyrfysiologi, spesielt for å forårsake cellulær signalering.PLC -er finnes bare intracellulært, eller inne i celler.Disse enzymene spalter fosfolipider før fosfatgruppen, og genererer diacylglycerol, DAG og inositol trifosfat, IP3.IP3 diffunderer inn i cytoplasma og får kalsiumnivået til å stige der.Dette genererer en rekke endringer i cellulær metabolisme.

De kombinerte aktivitetene til DAG og kalsium fra PLC aktiverer proteinkinase C. Dette er en nøkkelfamilie av regulatoriske enzymer som tilfører en fosfatgruppe til et antall proteiner.Proteinkinase C -aktivitet er involvert i reguleringen av normal cellevekst.Det har også vært involvert i tumorutvikling.Utviklingen av hemmere til PLC er et aktivt forskningsområde.

o Infect verten.Flere forskjellige typer PL -er har blitt implisert i patogenisitet.De inkluderer PLA1, PLA2 og PLB.