Jakie są makrofagi związane z nowotworem?

Makrofagi związane z nowotworami (TAM) to komórki zapalne występujące w nowotworach złośliwych, które odgrywają ważną rolę we wzroście guza, postępie i przerzutach.Makrofagi są zwykle częścią odpowiedzi immunologicznej organizmu przeciwko jakiejkolwiek aberracji, w tym ciał obcych i guzów.Makrofagi związane z nowotworami mogą wytwarzać substancje pro tumorowe, takie jak te, które umożliwiają zarówno tworzenie nowych naczyń krwionośnych lub angiogenezę, jak i przebudowę tkanki, prowadząc do postępu guza i przerzutów.Mogą również wytwarzać substancje przeciwnowotworowe, które prowadzą do zabijania komórek lub cytotoksyczności oraz zaprogramowanej śmierci komórek lub apoptozy.

Makrofagi pochodzą z komórek zwanych monocytami, które są wytwarzane z pluripotencjalnych komórek macierzystych w szpiku kostnym.Gdy istnieje zdarzenie, które wywołuje zapalenie, takie jak uszkodzenie lub infekcja, monocyty są rekrutowane do zaangażowanego miejsca i aktywowane w celu stania się makrofagi.Makrofagi zwykle działają w prezentacji antygenu w celu aktywacji innych komórek odpornościowych i przyspieszania usuwania zanieczyszczeń, co ułatwia przebudowę tkanki.Zwiększają lub wzmacniają odpowiedź immunologiczną i biorą udział w jedzeniu obcych ciał lub środków zakaźnych w procesie zwanym endocytozą.

Gdy występują w guzach, makrofagi te stają się znane jako makrofagi związane z nowotworem i mogą albo hamować wzrost guza i wzrost nowotworu iprzerzuty, prowadzące do postępu lub regresji guza.Makrofagi związane z guzem mogą zmniejszyć wzrost lub indukować regresję guza poprzez mechanizmy cytotoksyczne, zabijanie komórek lub lizy komórek.Niektóre substancje uwalniane przez makrofagi związane z nowotworami, które indukują zabijanie komórek, obejmują peroksydazę wodoru, interleukinę-1 (IL-1), czynnik martwicy nowotworów (TNF), tlenek azotu i reaktywne półprodukty tlenu (ROI).

TAM mogą również uwalniać substancjeNazywane cytokinami i prostanoidami, które promują wzrost komórek nowotworowych i negują lub tłumią przeciwnowotworowe komórki T i komórek naturalnego zabójcy (NK).Te substancje pro tumorowe obejmują interleukinę-10 (IL-10) i prostaglandynę E2 (PGE2).Poprzez uwalnianie różnych substancji pro tumorowych, nowotworu rośnie i może ostatecznie przerzutować.

Makrofagi związane z nowotworem są wykorzystywane do przewidywania wyników, takich jak progresja, przerzuty i przeżycie ze względu na ich różne działania, ich obecność i ich ilośćW niektórych nowotworach, takich jak rak prostaty ludzki, rak piersi, rak przełyku i rak pęcherza.Wielokrotne badania raka piersi wykazały, że zdolności pro-tumiczne makrofagów związanych z guzem są bardziej dominujące w raku piersi, ponieważ nadają guzowi zdolność dojedzenia ran.Potencjalne strategie walki z rakiem obejmują teraz blokowanie działań pro-tucorowych makrofagów związanych z nowotworami.Przykładem tego jest rozwój Trabecedin, leku z turbinianu morskiego, który wykazuje cytotoksyczność przeciwko TAM.