Co to jest zespół Costello?

Zespół

Costello jest zaburzeniem genetycznym, które powoduje opóźnienie rozwojowe, niepełnosprawność intelektualną i cechy fizyczne, takie jak nieprawidłowości serca. Dzieci urodzone w zespole częściej rozwijają pewne rodzaje raka. Zespół jest niezwykle rzadki i na całym świecie zgłoszono tylko kilkaset przypadków.

Zespół Costello jest spowodowany mutacją w genie zwanym HRAS. Ten gen koduje białko, które bierze udział w kontroli podziału komórek i wzrostu. U dzieci z zaburzeniem gen HRAS jest trwale włączony. Powoduje to stale rosnące i dzielą się komórki, zamiast robić to tylko w odpowiedzi na wskazówki pozakomórkowe. Mutacja genetyczna jest dominująca autosomalna, co oznacza, że ​​dziecko potrzebuje tylko jednej kopii wadliwego genu, aby rozwinąć zaburzenie. Prawie wszystkie przypadki powstały w wyniku spontanicznych mutacji.

Jedną z najbardziej zauważalnych cech dzieci urodzonych z zespołem Costello jest po prostu brak prosperowania.Inne cechy zaburzenia obejmują niepełnosprawność intelektualną, opóźnienie rozwojowe i wrodzone wady serca, takie jak zastawkowa zwężenie płuc lub arytmia. Wspólne cechy fizyczne obejmują duże usta i pełne usta, luźna skóra, brodawczak twarzy lub odbytu oraz ciasne ścięgna Achillesa. Dzieci mają również zwiększone ryzyko rozwoju niektórych rodzajów raka. Około 15% rozwija nowotwory, takie jak rabominomoma, neuroblastycz lub rak pęcherza, jako dzieci lub młodzież.

Diagnoza zespołu opiera się na dokumentacji powyższych cech i testów genetycznych w celu potwierdzenia obecności mutacji HRAS. Nie ma leczenia, które mogą wyleczyć zaburzenie lub zapobiec wystąpieniu objawów. Większość zabiegów zespołu Costello opiera się na zapobieganiu lub leczeniu wtórnych powikłań, a niektóre są przeprowadzane w celu skorygowania niektórych objawów.

Jeden z MOStanowi trudne problemy z leczeniem jest brak prosperowania, co jest wynikiem problemów żywieniowych poporodowych. Dzieci, które nie mogą karmić bez pomocy, są karmione rurkami nosowo -żołądkami lub gastrostomią. Problem z serca i nowotworów nie można zapobiec, ale są regularnie badane i traktowane w trakcie powstania. Objawy takie jak zaostrzenie Achillesa są leczone podczas operacji, podczas gdy brodawki są rutynowo usuwane podczas leczenia suchego lodu.

Dzieci są również podatne na wtórne komplikacje. Kardiomiopatia przerostowa, pogrubienie mięśnia sercowego, jest powszechnym objawem serca, który sprawia, że ​​dzieci podatne na powikłania znieczulenia. Dzieci ze zwężeniem zastawki płucnej mają zmniejszony przepływ krwi do płuc i są narażone na podostłe zapalenie wsierdzia bakteryjnego. Te dzieci muszą zwykle przyjmować profilaktyczne antybiotyki, aby zapobiec zapaleniu wsierdzia, zakażenia wewnętrznej warstwy serca.

Badania nad leczeniem zespołu Costello były powolne w rozwoju, częściowo dlatego, że tam tamjest tak mało osób z tym zaburzeniem. To sprawia, że ​​leczenie testowe są bardzo trudne, ponieważ badania kliniczne wymagają statystycznie istotnej liczby osób. Wielu badaczy uważa, że ​​tylko jeden lek można przetestować jednocześnie, co oznacza, że ​​należy dokonać wyboru, którego najpierw spróbować. Z niewielkimi informacjami o tym, jak skuteczne mogą być leki, jest to trudny wybór.

Ostatnim rozwojem, który może rozwiązać ten problem, jest stworzenie modelu zwierząt danio pręgowanego dla zaburzenia. W tym modelu zwierząt danio pręgowany został genetycznie zmodyfikowany tak, że ma mutację, która powoduje zespół Costello u ludzi. Model zwierzęcy danio pręgowanego można następnie wykorzystać do przeprowadzania wstępnych testów leków. Oznacza to, że naukowcy mogą dokonywać bardziej wykształconych wyborów dotyczących leków do próby u dzieci z zespołem.