Co to jest zespół Costello?

Zespół Costello jest zaburzeniem genetycznym, które powoduje opóźnienie rozwojowe, niepełnosprawność intelektualną i cechy fizyczne, takie jak nieprawidłowości serca.Dzieci urodzone w zespole częściej rozwijają pewne rodzaje raka.Zespół jest niezwykle rzadki i na całym świecie pojawiło się tylko kilkaset przypadków.

Zespół Costello jest spowodowany mutacją w genie zwanym HRAS.Ten gen koduje białko, które bierze udział w kontroli podziału komórek i wzrostu.U dzieci z zaburzeniem gen HRAS jest trwale włączony.Powoduje to stale rosnące i dzielą się komórki, zamiast robić to tylko w odpowiedzi na wskazówki pozakomórkowe.Mutacja genetyczna jest dominująca autosomalna, co oznacza, że dziecko potrzebuje tylko jednej kopii wadliwego genu, aby rozwinąć zaburzenie.Prawie wszystkie przypadki powstały w wyniku spontanicznych mutacji.

Jedną z najbardziej zauważalnych cech dzieci urodzonych z zespołem Costello jest po prostu brak prosperowania.Inne cechy zaburzenia obejmują niepełnosprawność intelektualną, opóźnienie rozwojowe i wrodzone wady serca, takie jak zastawkowa zwężenie płuc lub arytmia.Wspólne cechy fizyczne obejmują duże usta i pełne usta, luźna skóra, brodawczak twarzy lub odbytu oraz ciasne ścięgna Achillesa.Dzieci mają również zwiększone ryzyko rozwoju niektórych rodzajów raka.Około 15% rozwija nowotwory, takie jak rabdomoosarcoma, neuroblastycz lub rak pęcherza, jako dzieci lub młodzież.

Diagnoza zespołu opiera się na dokumentacji powyższych cech i testach genetycznych w celu potwierdzenia obecności mutacji HRAS.Nie ma leczenia, które mogą wyleczyć zaburzenie lub zapobiec wystąpieniu objawów.Większość zabiegów zespołu Costello opiera się na zapobieganiu lub leczeniu wtórnych powikłań, a niektóre z nich są przeprowadzane w celu skorygowania niektórych objawów.

Jednym z najtrudniejszych problemów do leczenia jest brak prosperowania, co jest wynikiem problemów żywieniowych.Dzieci, które nie mogą karmić bez pomocy, są karmione rurkami nosowo -żołądkami lub gastrostomią.Problem z serca i nowotworów nie można zapobiec, ale są regularnie badane i traktowane w trakcie powstania.Objawy takie jak zaostrzenie achillesa są leczone podczas operacji, podczas gdy brodawki są rutynowo usuwane podczas leczenia suchego lodu.

Dzieci są również podatne na powikłania wtórne.Kardiomiopatia przerostowa, pogrubienie mięśnia sercowego, jest powszechnym objawem serca, który sprawia, że dzieci podatne na powikłania znieczulenia.Dzieci ze zwężeniem zastawki płucnej mają zmniejszony przepływ krwi do płuc i są narażone na podostłe zapalenie wsierdzia bakteryjnego.Dzieci te muszą zwykle przyjmować profilaktyczne antybiotyki, aby zapobiec zapaleniu wsierdzia, infekcji wewnętrznej warstwy serca.

Badania nad leczeniem zespołu Costello było powolne, częściowo dlatego, że jest tak mało osób z zaburzeniem.To sprawia, że leczenie testowe są bardzo trudne, ponieważ badania kliniczne wymagają statystycznie istotnej liczby osób.Wielu badaczy uważa, że tylko jeden lek można przetestować jednocześnie, co oznacza, że należy dokonać wyboru, którego najpierw spróbować.Z niewielkimi informacjami o tym, jak skuteczne mogą być leki, jest to trudny wybór.

Niedawnym rozwojem, który może rozwiązać ten problem, jest utworzenie modelu zwierząt danio pręgowanego dla zaburzenia.W tym modelu zwierząt danio pręgowany został genetycznie zmodyfikowany tak, że ma mutację, która powoduje zespół Costello u ludzi.Model zwierzęcy danio pręgowanego można następnie wykorzystać do przeprowadzania wstępnych testów leków.Oznacza to, że naukowcy mogą dokonywać bardziej wykształconych wyborów dotyczących leków do próby u dzieci z zespołem.