Co to jest farmakokinetyka?

Gdy leki są stosowane w leczeniu lub zapobieganiu chorobom, należy podać dawki, które osiągają niezbędne stężenie dla pożądanych efektów, ale pozostają na poziomach we krwi, które nie powodują nadmiernej toksyczności.Procesy, które to określają, są łącznie nazywane farmakokinetyką.Obejmuje to badanie wchłaniania leków w organizmie, dystrybucję w całym ciele oraz metabolizm i wydalanie w celu wyeliminowania leku z organizmu.Wiele czynników przyczynia się do zmienności farmakokinetyki danego leku, w tym wiek, płeć, masa ciała i schorzenia.Czasami farmakokinetyka jest określana jako farmakokinetyka kliniczna.

Gdy lek jest podawany w dowolnym środku niż trasa dożylna, musi być wchłonięta między błonami biologicznymi, aby dotrzeć do krwi.Najczęściej odnosi się to do doustnych leków pochłanianych z przewodu pokarmowego (GI).Odsetek dawki, która dociera do krwi po wchłanianiu, nazywa się biodostępnością.

Najczęstszym powodem niskiej biodostępności doustnej jest metabolizm pierwszego przejścia.Wszystkie leki wchłonięte z przewodu pokarmowego przechodzą najpierw przez wątrobę.Tutaj leki można znacznie rozbić lub metabolizować, zanim osiągną krew.Inne przyczyny zmniejszenia biodostępności doustnej obejmują zniszczenie leku przez kwas żołądka i hamowanie wchłaniania przez żywność.Niektóre leki mają wchłanianie nasycone, co oznacza, że tylko pewna ilość może być wchłonięta jednocześnie.

Gdy lek jest we krwi, może tam pozostać lub przejść do różnych tkanek w całym ciele.Objętość dystrybucji (VD) wskazuje na stopień, w jakim lek jest dystrybuowany poza krwią.Jest to matematyczny związek między ilością leku w ciele a stężeniem we krwi.Jest to wirtualny, a nie fizjologiczny objętość i wyraża objętość, która byłaby potrzebna do powstrzymania całego leku w ciele w dowolnym momencie.

Praktycznie mówiąc, VD służy do obliczenia dawki obciążenia dla leku.Jest to ilość leku, który szybko osiągnie skuteczne stężenie we krwi.Jest to dawka, która całkowicie wypełnia zbiornik, jeśli chcesz.Dawka obciążenia będzie większa dla leków z dużym VD w porównaniu do jednego z małym VD.

Półtrodzinny leku jest czas potrzebny na zmniejszenie stężenia we krwi o połowę.Zazwyczaj wyraża się to w godzinach, ale w przypadku niektórych leków może to być kwestia minut lub tak długo, jak kilka dni.Podczas ustalania, jak często często dawno leku bierze pod uwagę okres półtrwania.Dłuższy okres półtrwania oznacza, że lek może być podawany rzadziej.

Kilka narządów w ciele ma zdolność rozkładania narkotyków.Nazywa się to metabolizmem narkotykowym.Narządy o możliwościach metabolicznych obejmują wątrobę, nerki, przewody pokarmowe i płuca.Nawet krew zawiera enzymy, które mogą metabolizować leki.

Enzymy w wątrobie, które metabolizują leki ewoluowały na długo przed umyślnie przyjmując leki.Enzymy te inaktywują toksyny, które są nieumyślnie połknięte, zapobiegając w ten sposób uszkodzenia ciała.Ponieważ wiele leków jest pochodnymi substancji naturalnie występujących, są one również podatne na rozpad przez enzymy wątroby.Choroba wątroby, taka jak marskość wątroby lub zapalenie wątroby, może zmniejszyć zdolność organizmu do metabolizowania leków.

Dwa oddzielne procesy charakteryzują metabolizm przez wątrobę: reakcje fazy I i reakcje fazy II.Reakcje fazy I zwykle inaktywują lub detoksykują leki.Po inaktywacji reakcje fazy II dodają cząsteczki, które sprawiają, że lek jest bardziej rozpuszczalny w wodzie.Zwiększa to eliminację narkotyków przez nerki.

Najbardziej rozpowszechnione enzymy fazy I w wątrobie nazywane są enzymami cytochromu p450.Niektóre leki mogą zwiększyć produkcję tych enzymów przez wątrobę, co prowadzi do zmniejszonego stężenia metabolizowanego leku we krwi.Nazywa się to indukcją enzymu.Inne leki mogą hamować Cenzymy Ytochrom P450.Leki te nazywane są inhibitorami enzymów i mogą powodować zwiększone stężenie metabolizowanego leku.

Ostatnim etapem farmakokinetyki jest eliminacja leku z organizmu, zwanego również wydalaniem lub odprawą.W przypadku większości leków klirens jest stałym czynnikiem, niezależnie od tego, ile leku pozostaje w ciele.Nazywa się to liniową farmakokinetyką.Jednak w przypadku niektórych leków klirens jest nasycony, zwykle dlatego, że enzymy metabolizujące mogą jednocześnie rozbić stałą ilość leku.Leki o nasyconym metabolizmie i/lub klirensie wykazują nieliniową farmakokinetykę.

Wyświadczenie leków jest osiągane przede wszystkim przez nerki.Inaktywowane leki są wydalane do moczu i wyrzucane z ciała.Zmniejszenie funkcji nerek, albo w wyniku wieku lub chorób, takich jak cukrzyca lub wysokie ciśnienie krwi, może zmniejszyć zdolność organizmu do eliminowania leków.Wątroba wydalada również leki, zwykle do żółci z eliminacją przez kał.