Co to jest poliglutamina?

Poliplutamina (Polyq) to część białka, które zawiera długi odcinek aminokwasów glutaminy, zwykle od 10 do 40 reszt glutaminy.Kiedy przewód poliglutaminy, czasami nazywany ogonem poliglutaminy, jest nienormalnie długi, może prowadzić do choroby neurodegeneracyjnej u niektórych osób.Niektóre z głównych chorób wynikających z tej nieprawidłowości obejmują chorobę Huntingtona, chorobę Kennedy'ego, zespół rzeki Haw i różne ataksy spinokebelarne.

Tworzenie niezwykle długiego traktatu poliglutaminowego jest często spowodowane mutacjami genetycznymi.Wiele z tych mutacji jest odziedziczonych;Na przykład choroba Kennedy'ego jest recesywna połączona z X, co oznacza, że mutacja genu choroby znajduje się na chromosomie X i że jednostka musi posiadać dwie kopie genu w celu rozwinięcia choroby.Innymi typowymi chorobami neurodegeneracyjnymi spowodowanymi przez zwiększoną długość dróg poliq są dominujące autosomalne, co oznacza, że gen jest obecny na chromosomie nie-płciowym i że jednostka potrzebuje tylko jednej kopii genu, aby rozwinąć chorobę.

Mutacje genetyczne często obejmują często mutacje genetyczneNadmiar powtórzeń trójkleotydowej sekwencji cytydyny-adenozyny-guanozyny (CAG).Triplety te, znane jako powtórzenia CAG, każdy kod dodania jednej pozostałości glutaminy do ogona poliglutaminy.Gdy jest zbyt wiele powtórzeń, ogon staje się zbyt długi, powodując problemy dla cząsteczki białkowej, a ostatecznie dla całego ciała.Liczba dodatkowych powtórzeń CAG jest różna dla każdej choroby, a niektóre osoby z dużą liczbą powtórzeń CAG nie rozwijają żadnej formy choroby neurodegeneracyjnej, co wskazuje, że istnieje pewien stopień szansy lub czynników środowiskowych, które przyczyniają się do rozwoju choroby.

Długie ogony poliq mogą powodować kilka głównych problemów w ciele.Po pierwsze, mogą zakłócać funkcję lub kształt białek, do których są przymocowane.Dodatkowe reszty glutaminy często mogą powodować źle fałd białko, utrudniając jego zdolność normalnego funkcjonowania w komórce.Ponadto nieprawidłowe ogony poliglutaminy mogą zapobiec ustalaniu lub zniszczeniu tych nieprawidłowych białek lub niszczenia przez wewnętrzne mechanizmy obrony komórki, pogarszając ich szkodliwe efekty.

Po drugie, nawet gdy enzymy komórki są w stanie skorygować białka, wycinając nadmiar jednostek poliglutaminowych,Jednostki często mogą agregować w splątkach białkowych.Sploty te mogą nie tylko przeszkadzać w normalnych procesach komórkowych, ale mogą również przypadkowo zatrzymać inne białka i cząsteczki, dodatkowo uszkadzając komórkę.Każda z różnych chorób neurodegeneracyjnych wynika z nieco innego mechanizmu, ale wszystkie obejmują pewien poziom nieprawidłowej długości ogona poliglutaminy, który uszkadza komórki nerwowe.