Co to jest pseudopseudohypoparathydyzm?

Pseudopseudohypoparathydyzm, znany również jako pseudophp lub PPHP, jest rzadkim dziedzicznym zaburzeniem spowodowanym nieprawidłową odpowiedzią na hormon przytarczyc.Różnorodne mutacje w genie zlokalizowanym na dwudziestym chromosomie może powodować tę chorobę.Pacjenci z pseudofp zwykle rozwijają się dziedziczna osteodystrofia (AHO), która powoduje nieprawidłowości w strukturze kości i wyglądu fizycznym.W przeciwieństwie do pacjentów z pseudohypoparatoryzmem (PHP), ci z pseudofp nie mają nieprawidłowości w poziomach we krwi wapnia i fosforu.

Mutacje w genie zwanym guaninowym białkiem wiążącym białko alfa-stymulującego polipeptydu 1 (GNAS-1) sąOdpowiedzialny za spowodowanie pseudopseudohypoparathyroidyzm.Różne rodziny cierpiące na tę chorobę wykazywały różne specyficzne mutacje w tym genie.W wyniku zmienionej sekwencji kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) GNAS-1 występuje nieprawidłowa odpowiedź komórkowa na hormon przytarczyca.

Pacjenci z pseudopseudohypoparathydyzmem zwykle rozwijają stan zwany AHO.Często ci pacjenci mają charakterystyczny wygląd, w tym okrągłe twarz, krótki wzrost i otyłość.Zwykle mają nieprawidłowe złoża zwapnienia w całym ciele, proces znany również jako zwapnienie heterotopowe.Ponadto pacjenci z AHO mogą mieć deformacje kości, w tym krótkie czwarte i piąte palce u stóp oraz krzywe w kościach ramion.Czasami pacjenci z AHO mają deficyty w zmysłach zapachu i smaku.

PHP to termin używany do opisania chorób spowodowanych innymi mutacjami w GNAS-1.W przeciwieństwie do pacjentów z pseudofp, ci pacjenci mają nieprawidłowości w poziomie we krwi wapnia i fosforanu.Niektórzy pacjenci z PHP wykazują również charakterystyczne fizyczne wyniki AHO.

Pomimo faktu, że pacjenci z pseudopseudohypoparatoryzmem mają nieprawidłową odpowiedź na hormon przytarczyc, zwykle mają prawidłowy poziom wapnia i fosforanu we krwi.Było to nieco nieoczekiwane dla naukowców, którzy początkowo badali chorobę, ponieważ hormon przytarczyca odgrywa kluczową rolę w monitorowaniu poziomów tych minerałów w ciele.Z tego powodu oznaczyli pseudophp choroby, ponieważ ma pewne cechy PHP, ale nie wpływa na poziom minerałów krwi organizmu.

Niezależnie od tego, czy pacjent rozwija pseudofp, czy PHP może zależeć od tego, który rodzicem odziedziczy zmutowaną kopię GNAS-1 z.To zjawisko genetyczne jest znane jako nadruk.Pacjenci, którzy otrzymują zmutowany gen od matek, rozwijają problemy z poziomem we krwi wapnia i fosforanu, ponieważ gen matki jest aktywowany w nerkach, narządach reagujących na hormon przytarczyc i mogą zmieniać poziom minerałów krwi.Natomiast pacjenci, którzy otrzymują zmutowany gen od ojców, nie mają problemów z poziomami minerałów we krwi, ponieważ niezmieniona matczyna kopia GNAS-1 jest aktywowana w nerkach.