Co to są inhibitory neuraminidazy?

Inhibitory neuraminidazy to leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu zakażeń grypy.Wirus grypy ma na swojej powierzchni dwa białka.Jednym z nich jest neuraminidaza, enzym, który uwalnia nowo uformowane cząstki z powierzchni wirusowej.To pozwala im rozprzestrzeniać się i infekować inne komórki po ich powtórzeniu.Dwa inhibitory neuraminidazy są dostępne w handlu w leczeniu grypy poprzez blokowanie aktywności neuraminidazy.

Ten typ enzymu jest wytwarzany przez szeroki zakres organizmów.Neuraminidaza łamie wiązanie cukru zwanego kwasem kwasem sialinowym lub neuramidyny .Na wirusie grypy neuraminidaza wystaje z powierzchni cząstki wirusowej.Po odtworzeniu wirusa pozostaje on połączony z komórką gospodarza kwasem sialowym, aż cukier ten zostanie odszczepiony.

Neuraminidaza wirusowa odcina cukier, który przyłączył wirusa do gospodarza, pozwalając mu się odeprzeć i rozprzestrzeniać infekcję.Robi to, dodając cząsteczkę wody w celu zerwania wiązania chemicznego kwasu sialowego.Ten typ enzymu jest znany jako hydrolaza glikozydowa

Istnieje dziewięć różnych podtypów neuraminidazy, ale tylko niektóre występują w szczepach grypy, które wpływają na ludzi.Wraz z hemaglutyniną , drugim białkiem na powierzchni wirusowej, pomagają określić zakaźność wirusa.Niektóre rodzaje neuraminidazy są bardziej szkodliwe dla gospodarza niż inne.Są one używane w nazwie wirusa.Na przykład wirus grypy odpowiedzialny za świniową pandemiczną i sezonową grypę oznaczono H1N1

, co wskazuje, że mieli hemaglutyninę i neuraminidazę typu 1, był zarówno intelektualny, jak i intelektualny, jak i intelektualny, iPraktyczne osiągnięcie.To pozwoliło badaczom wykorzystać struktury jako model do opracowania inhibitorów neuraminidazy.Neuraminidaza była bardziej atrakcyjnym celem dla leku niż hemaglutynina, ponieważ ma kieszeń w cząsteczce, która służy jako miejsce aktywne dla enzymu.

Związki zaprojektowano do wiązania się w tej kieszeni i zapobiegania wiązaniu enzymu złoża cukru.Wraz ze związanymi inhibitorami neuraminidazy wirus nie mógł już uwolnić się od komórki.To skutecznie ogranicza replikację wirusa.

Wyniki kliniczne tych inhibitorów neuraminidazy polegały na tym, że objawy grypy były opóźnione o 0,5 do 1,5 dni.Ponieważ wirus może powtórzyć się za godzinę i wytwarzać wiele nowych cząstek wirusa, było to znaczące odkrycie.Obecnie istnieją dwa takie inhibitory na rynku, Oseltamivir, lepiej znane jako Tamiflu , i Zanamivir, znane również jako relenza i reg;.Leki te są najbardziej skuteczne, gdy są przyjmowane w ciągu 48 godzin od rozwoju objawów.

Oba te inhibitory neuraminidazy działają przeciwko grypie A i B. Istnieją różne poziomy oporności wśród dwóch leków wśród niektórych szczepów grypy.Sezonowy wirus H1N1 wykazuje wysoki poziom oporności na Tamiflu , ale tylko niewielki stopień oporności pokazuje świńska grypa H1N1.Tak więc było gromadzenie tamiflu i reg;Podczas pandemii świńskiej grypy 2009

Do tej pory Relenza jest skuteczny przeciwko obu szczepom grypy.Istnieją jednak problemy zdrowotne dotyczące tego leku, więc nie został on sprzedawany tak szeroko.Uważa się go za ważny lek zapasowy w przypadku, gdy świńska grypa H1N1 rozwija odporność na Tamiflu , ponieważ istnieją tylko dwa leki przepisywane w leczeniu grypy świńskiej.

Opracowano dodatkowy lek, który został wykorzystany na zasadzie awaryjnej w UnitedPaństwa.To jest związek peramivir.Nie został jednak zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA).Peramivir jest alternatywnym leczeniem świńskiej grypy H1N1 dla osób, które nie mogą przyjmować innych leków.