Co powoduje oporność na leki HIV?

Ludzki wirus immunodowości (HIV), który powoduje zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), jest złożoną chorobą do kontroli.Leki anty-HIV mają na celu specyficzne cechy wirusa.Gdy wirus łatwo mu się muruje, cechy te mogą się zmieniać i może wystąpić oporność na leki HIV.Wysoki wskaźnik mutacji oznacza, że osoba z HIV nie ma tylko jednego szczepu wirusa.Niezliczone szczepy wirusowe mają różne cechy i wszystko mogą mieć potencjał dostosowania się do leków.

Wirus jest wykonany z kwasu rybonukleinowego i jest częścią grupy wirusów zwanych retrowirusami.Nie zawiera wystarczającej ilości informacji genetycznych, aby sama się rozmnażać, więc używa maszyny komórki gospodarza.Genom wirusowy wytwarza niezbędne produkty białkowe.Geny wirusa są podatne na mutację, a te zmiany sekwencji mogą wytwarzać zmienione produkty białkowe.Te zmienione produkty białkowe są ważne w oporności na leki HIV.

Leki HIV są ukierunkowane na określone miejsca na cząstki wirusowe lub na ich produkty genetyczne.Głównymi celami leków są enzymy wytwarzane przez wirusa.Na przykład istotną częścią replikacji HIV jest enzym odwrotny transkryptaza.Ten enzym wykorzystuje maszyny komórek gospodarza do rozmnażania się.Kolejnym ważnym celem enzymu jest proteaza, która przecina długie wirusowe łańcuchy białkowe na przydatne produkty, takie jak odwrotna transkryptaza i cząsteczki strukturalne.

Jeden skuteczny system ukierunkowania leków wiąże się z aktywnym miejscem enzymu i zapobiega przeprowadzaniu replikacji.Mutacja genetyczna w genomie wirusowym może wytworzyć zmienioną wersję tego aktywnego miejsca.Lek może wówczas nie być w stanie wiązać się z miejscem i zablokować enzym.

Innym mechanizmem oporności na leki HIV jest zmiana struktury leku, aby uczynić go bezużytecznym.Na przykład lek może ukierunkować genom wirusa, aby zapobiec wyrażaniu genów i wytwarzaniu niezbędnych białek wirusowych.Mutacje w genomie mogą sprawić, że miejsce wiązania jest nierozpoznawalne z lekiem.Zmutowany genom może również wytwarzać enzymy, które mogą zmieniać związaną strukturę leków, co może sprawić, że jest nieszkodliwy dla ekspresji genów.

Schematy leczenia HIV zwykle stosują kombinację leków do kontrolowania postępu zakażenia HIV.Nawet trzy lub więcej leków nie może wyeliminować każdego z wielu szczepów obecnych u jednej zarażonej osoby.Mutacje, które zapobiegają działaniu leku, mogą być już obecne w szczepach wirusowych, a gdy zabijane są podatne szczepy, odporne szczepy przejmują i mnożą się.

Dwie cząsteczki wirusa mogą również wymieniać materiał genetyczny podczas replikacji, który tworzy nowy wirus, który może być odporny na leki.Odporność na leki HIV może albo rozwinąć się u zarażonej osoby, która jest znana jako nabyta odporność na leki, albo może być przenoszona od jednej osoby na drugą, znaną jako przenoszona odporność na leki.Brak prawidłowego przestrzegania schematu leku może zachęcić do rozwoju oporności na leki.