Co to jest peptydomimetyka?

Peptydomimetyka to związek zaprojektowany do naśladowania biologicznie aktywnego peptydu, ale ma różnice strukturalne, które dają większe zalety jego funkcji jako leku.Na przykład peptydomimetyka zaprojektowana do naśladowania hormonu miałaby większą stabilność i byłby bardziej dostępny dla swojego receptora do przekazywania sygnałów.Peptyd to duża cząsteczka wykonana z aminokwasów, które są powiązane z wiązaniami peptydowymi.Peptydomimetyki mogą mieć nienaturalne aminokwasy lub inne nietypowe związki, aby ustabilizować ich strukturę lub zmienić ich aktywność biologiczną.

Przyczyną zainteresowania peptydami jest to, że wielu ma znaczącą aktywność biologiczną.Oznacza to, że mogą działać jako hormony i cząsteczki sygnału dla ośrodkowego układu nerwowego i układu odpornościowego.Peptydy mogą wpływać na szeroki zakres aktywności komórkowej, w tym trawienie, rozmnażanie i wrażliwość na ból.Wiele działań peptydowych jest interesujących jako cele leków, ale przejście do komórki może być trudno przekroczyć błonę.Ponadto peptydy, które wprowadzają się do komórki, są często niestabilne.

peptydomimetyki zostały najpierw zaprojektowane w celu ograniczenia mobilności konformacyjnej peptydu i mdash;Innymi słowy, stopień, w jakim może się zginać.Utrzymanie peptydów na miejscu zwiększa prawdopodobieństwo, że zareagują z pożądanym celem i ogranicza niepożądane działania niepożądane.Kolejnym celem jest zwiększenie ich stabilności.Włączenie nienaturalnych związków do ich kręgosłupa znacznie mniej prawdopodobne, że te nowe związki zostaną zdegradowane przez enzymy, które rozkładają peptydy i peptydomimetyki.

peptydy składają się z łańcuchów aminokwasów połączonych wiązaniem peptydowymJeden aminokwas i amino następnego.Istnieje wiele sposobów zmiany peptydomimetyków.Peptydomimetyka może mieć całkowicie przesunięte wiązanie peptydowe, zastępując je aminokwasami beta, które zawierają dwa dodatkowe atomy węgla między aminoką i karboksywną końcem dwóch sąsiednich aminokwasów.Może to powodować szeroki wachlarz konfiguracji, które są biologicznie aktywne i odporne na awarię.

Chemicy organiczni zidentyfikowali wiele innych sposobów wymiany wiązania peptydowego.Ponadto łańcuchy boczne są często zmieniane, czasem przez dodanie cyklicznych peptydów.Są to peptydy, w których łączy się terminus aminowy i końcówka karboksydcza tej samej cząsteczki.Wszystkie te zmiany są zwykle zaprojektowane w celu zwiększenia stabilności peptydomimetycznej.

Inne czynniki, które należy wziąć pod uwagę, gdy syntetyzacja peptydomimemetyki są optymalnym dopasowaniem miejsca wiązania i czy zwiększenie strategicznych regionów w roztworze wodnym lub w błonach.Transport przez błony biologiczne jest kolejnym czynnikiem, który można poprawić poprzez ukierunkowaną syntezę peptydomimetyki.Do podejmowania tych decyzji wymagana jest szczegółowa znajomość celu.

Takie podejście było bardzo cenne dla identyfikacji nowych aktywnych związków.Przy użyciu tej metody opracowano niektóre udane leki, w tym inhibitor peptydomimetyczny enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), który jest stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi i innych stanów.Inne inhibitory peptydomimetyczne obejmują inmitory zaprojektowane do wyzwalania komórek rakowych w celu przejścia w zaprogramowaną śmierć komórek, znaną jako apoptoza .Kilka laboratoriów badawczych odniosło sukces z tą techniką w systemach modelowych, a w tej dziedzinie zastosowano przynajmniej jeden patent.

Synteza peptydomimetyki może być zsyntetyzowana i przesiewowa dla określonych związków lub dużych bibliotek.Przykład tego ostatniego podejścia wykorzystuje chemię kombinatoryczną.Jest to strategia syntezy dużej liczby cząsteczek, które są strukturalnie powiązane.Biblioteka wytwarzanych związków można następnie przesiewać pod kątem związków czynnych.

Pole Peptydomimetycznego Krzyżaes wiele dyscyplin naukowych.Wskaźnik powodzenia identyfikacji biologicznie aktywnych związków z bibliotek związków peptydomimetycznych jest znacznie wyższy niż w przypadku bibliotek przesiewowych peptydów.Z częstymi zaletami zwiększonej stabilności i dostępności do celu rośnie pole peptydomimetyki.