Vad är Costello -syndrom?

Costello -syndrom är en genetisk störning som orsakar utvecklingsförsening, intellektuell funktionshinder och fysiska egenskaper såsom hjärtavvikelser.Barn födda med syndromet är också mer benägna att utveckla vissa typer av cancer.Syndromet är extremt sällsynt, och det har bara varit några hundra rapporterade fall över hela världen.

Costello -syndrom orsakas av en mutation i en gen som kallas HRAS.Denna gen kodar för ett protein som är involverat i kontrollen av celldelning och tillväxt.Hos barn med störningen är HRAS -genen permanent påslagen.Detta får celler att växa och dela ständigt istället för att göra det bara som svar på extracellulära ledtrådar.Den genetiska mutationen är autosomal dominerande, vilket innebär att ett barn bara behöver en kopia av den defekta genen för att utveckla störningen.Nästan alla fall har resulterat från spontana mutationer.

En av de mest märkbara egenskaperna hos barn födda med Costello -syndrom är helt enkelt misslyckande att trivas.Andra egenskaper hos störningen inkluderar intellektuell funktionshinder, utvecklingsfördröjning och medfödda hjärtfel såsom valvulär pulmonisk stenos eller arytmi.Vanliga fysiska egenskaper inkluderar stor mun och full läppar, lös hud, papillom i ansiktet eller anus och snäva Achilles -senor.Barn har också en ökad risk att utveckla vissa typer av cancer.Cirka 15% utvecklar tumörer såsom rabdomyosarkom, neuroblastom eller urinblåscancer som barn eller ungdomar.

Diagnos av syndromet är baserad på dokumentation av ovanstående egenskaper och genetisk testning för att bekräfta närvaron av HRAS -mutation.Det finns inga behandlingar som kan bota störningen eller förhindra att symtom inträffar.De flesta Costello -syndrombehandlingar är baserade på att förhindra eller behandla sekundära komplikationer, och vissa genomförs för att försöka korrigera vissa symtom.

Ett av de mest utmanande problemen att behandla är misslyckande med att trivas, vilket är resultatet av matatfoderproblem.Barn som inte kan matas utan hjälp matas via nasogastriska rör eller gastrostomi.Hjärtproblem och cancer kan inte förhindras, men screenas regelbundet för och behandlas när de uppstår.Symtom som Achilles -åtdragning behandlas via kirurgi, medan papillom avlägsnas rutinmässigt med torrisbehandling.

Barn är också sårbara för sekundära komplikationer.Hypertrofisk kardiomyopati, en förtjockning av hjärtmuskeln, är ett vanligt hjärtsymptom som gör barn sårbara för anestesikomplikationer.Barn med valvulär pulmonisk stenos har minskat blodflödet till lungorna och riskerar att subakut bakteriell endokardit.Dessa barn måste vanligtvis ta profylaktiska antibiotika för att förhindra endokardit, en infektion av det inre skiktet i hjärtat.

Forskning om behandling för Costello -syndrom har varit långsamt att utvecklas, delvis för att det finns så få människor med störningen.Detta gör testbehandlingar mycket svåra, eftersom kliniska studier kräver ett statistiskt signifikant antal individer.Många forskare tror att endast en medicinering kan testas åt gången, vilket innebär att valet måste göras för att försöka först.Med lite information om hur effektiva läkemedlen kan vara är detta ett svårt val att göra.

En ny utveckling som kan lösa detta problem är skapandet av en zebrafisk djurmodell för störningen.I denna djurmodell har zebrafisken genetiskt konstruerats så att den har mutationen som orsakar Costello -syndrom hos människor.Zebrafisk djurmodellen kan sedan användas för att utföra preliminära tester på mediciner.Detta innebär att forskarna kan göra mer utbildade val om mediciner till prövning hos barn med syndromet.