Vad är farmakokinetik?

När läkemedel används för att behandla eller förebygga sjukdomar måste doser ges som uppnår nödvändiga koncentrationer för önskade effekter, men förblir i nivåer i blodet som inte orsakar överdriven toxicitet.De processer som bestämmer detta kallas kollektivt farmakokinetik.Detta involverar studien av läkemedelsabsorption i kroppen, distribution över hela kroppen och metabolism och utsöndring för att eliminera läkemedlet från kroppen.Många faktorer bidrar till variation i farmakokinetiken för ett givet läkemedel, inklusive ålder, kön, kroppsvikt och medicinska tillstånd.Ibland kallas farmakokinetik som klinisk farmakokinetik.

När ett läkemedel ges på något annat sätt än den intravenösa vägen, måste den absorberas över biologiska membran för att nå blodet.Oftast hänvisar detta till orala läkemedel som absorberas från gastrointestinal (GI) -kanalen.Procentandelen av en dos som når blodet efter absorption kallas biotillgänglighet.

Det vanligaste skälet till en låg oral biotillgänglighet är första passmetabolismen.Alla läkemedel som absorberas från GI -kanalen går först genom levern.Här kan läkemedel brytas avsevärt eller metaboliseras innan de når blodet.Andra skäl till minskad oral biotillgänglighet inkluderar förstörelse av läkemedlet genom magsyra och hämning av absorption genom mat.Vissa läkemedel har mättbar absorption, vilket innebär att endast en viss mängd kan absorberas på en gång.

När läkemedlet är i blodet kan det förbli där eller gå in i olika vävnader i hela kroppen.Distributionsvolymen (VD) är en indikation på i vilken utsträckning ett läkemedel fördelas utanför blodet.Det är ett matematiskt samband mellan mängden läkemedel i kroppen och koncentrationen i blodet.Detta är en virtuell, snarare än en fysiologisk, volym och uttrycker volymen som skulle behövas för att innehålla allt läkemedel i kroppen när som helst.

Praktiskt sett används VD för att beräkna en belastningsdos för ett läkemedel.Detta är mängden läkemedel som snabbt kommer att nå effektiva koncentrationer i blodet.Det är dosen som fyller tanken helt om du vill.En belastningsdos kommer att vara större för läkemedel med en stor VD jämfört med en med en liten VD.

Halveringstiden för ett läkemedel är den tid det tar för koncentrationen i blodet att minska med hälften.Det uttrycks vanligtvis i timmar, men för vissa droger kan det vara några minuter eller så länge som flera dagar.Halveringstid beaktas vid bestämning av hur ofta att dosera ett läkemedel.En längre halveringstid innebär att läkemedlet kan ges mindre ofta.

Flera organ i kroppen har förmågan att bryta ner droger.Detta kallas läkemedelsmetabolism.Organ med metaboliska förmågor inkluderar lever, njurar, GI -kanal och lungor.Till och med blodet innehåller enzymer som kan metabolisera läkemedel.

Enzymerna i levern som metaboliserar läkemedel utvecklades långt innan människor tog mediciner avsiktligt.Dessa enzymer inaktiverar toxiner som oavsiktligt intas och förhindrar därmed skador på kroppen.Eftersom många läkemedel är derivat av naturligt förekommande ämnen är de också mottagliga för nedbrytning av leverenzymer.Leversjukdom, såsom cirrhos eller hepatit, kan minska kroppens förmåga att metabolisera läkemedel.

Två separata processer karakteriserar metabolism genom levern: fas I -reaktioner och fas II -reaktioner.Fas I -reaktioner inaktiverar eller avgiftar vanligtvis läkemedel.Efter inaktivering tillsätt fas II-reaktioner molekyler som gör läkemedlet mer vattenlösligt.Detta förbättrar läkemedelsens eliminering av njurarna.

De vanligaste fas I -enzymerna i levern kallas cytokrom P450 -enzymer.Vissa läkemedel kan öka produktionen av dessa enzymer av levern, vilket leder till en minskad koncentration av det metaboliserade läkemedlet i blodet.Detta kallas enzyminduktion.Andra läkemedel kan hämma cYtochrome P450 -enzymer.Dessa läkemedel kallas enzymhämmare, och de kan orsaka en ökad koncentration av det metaboliserade läkemedlet.

Det sista steget i farmakokinetik är eliminering av läkemedlet från kroppen, även kallad utsöndring eller clearance.För de flesta läkemedel är clearance en konstant faktor, oavsett hur mycket läkemedel som finns kvar i kroppen.Detta kallas linjär farmakokinetik.För vissa läkemedel är emellertid clearance mättbar, vanligtvis för att de metaboliserande enzymerna bara kan bryta ner en fast mängd läkemedel på en gång.Läkemedel med mättbar metabolism och/eller clearance uppvisar icke-linjär farmakokinetik.

Clearance of Drugs åstadkommes främst av njurarna.Inaktiverade läkemedel utsöndras i urinen och tas ut ur kroppen.En minskning av njurfunktionen, antingen till följd av ålder eller sjukdomar som diabetes eller högt blodtryck, kan minska kroppens förmåga att eliminera läkemedel.Levern utsöndrar också läkemedel, vanligtvis i gallan med eliminering genom avföringen.