Vad är polyglutamin?

Polyglutamin (polyq) är en del av ett protein som innehåller ett långt segment av glutaminaminosyror, som normalt sträcker sig från 10 till 40 glutaminrester.När polyglutaminkanalen, ibland kallad polyglutaminsvansen, är onormalt lång, kan det leda till neurodegenerativ sjukdom hos vissa individer.Några av de viktigaste sjukdomarna som är resultatet av denna avvikelse inkluderar Huntington -sjukdom, Kennedysjukdom, Haw River -syndrom och olika spinocerebellära ataxier.

Bildningen av en ovanligt lång polyglutamin kanal orsakas av genetiska mutationer.Många av dessa mutationer ärftas;Kennedy-sjukdomen är till exempel X-länkad recessiv, vilket innebär att sjukdomsgenmutationen är belägen på X-kromosomen och att en individ måste ha två kopior av genen för att utveckla sjukdomen.De andra vanliga neurodegenerativa sjukdomarna orsakade av ökad polyq-kanallängd är autosomal dominerande, vilket innebär att genen är närvarande på en icke-sexkromosom och att individen endast behöver en kopia av genen för att utveckla sjukdomen.

genetiska mutationer inkluderar oftaÖverskott av upprepningar av tre-nukleotidsekvensen av cytidin-adenosin-guanosin (CAG).Dessa tripletter, kända som CAG -upprepningar, varje kod för tillsats av en glutaminrest till polyglutaminsvansen.När det finns för många upprepningar blir svansen för lång, att skapa problem för proteinmolekylen och i slutändan för kroppen som helhet.Antalet ytterligare CAG -upprepningar varierar för varje sjukdom, och vissa individer med ett stort antal CAG -upprepningar slutar inte utveckla någon form av neurodegenerativ sjukdom, vilket indikerar att det finns en viss grad av chans eller miljöfaktorer som bidrar till sjukdomsutveckling.

Långa polyq -svansar kan skapa ett par huvudproblem i kroppen.Först kan de störa funktionen eller formen på de proteiner som de är fästa.Extra glutaminrester kan ofta få ett protein att felfoldas, vilket hindrar dess förmåga att fungera normalt inom en cell.Enheterna kan ofta aggregera i proteintanglar.Dessa trasslar kan inte bara komma i vägen för normala cellprocesser, utan de kan också oavsiktligt fånga andra proteiner och molekyler, vilket ytterligare skadar cellen.Var och en av de olika neurodegenerativa sjukdomarna uppstår från en något annorlunda mekanism, men alla inkluderar en viss nivå av onormal polyglutaminsvanslängd som skadar nervcellerna.