Vad är pseudopseudohypoparathyreoidism?

Pseudopseudohypoparathyreoidism, även känd som Pseudophp eller PPHP, är en sällsynt ärftlig störning orsakad av ett onormalt svar på paratyreoidhormonet.En mängd mutationer i en gen belägen på den tjugonde kromosomen kan resultera i denna sjukdom.Patienter med pseudoPHP utvecklar vanligtvis ärftliga osteodystrofi (AHO), vilket orsakar avvikelser i benstruktur och fysiskt utseende.Till skillnad från patienter med pseudohypoparatyreoidism (PHP) har de med pseudoPHP inte avvikelser i deras blodnivåer i mineralernas kalcium och fosfor.

Mutationer i en gen som kallas guanin nukleotidbindande protein alfa-stimulerande aktivitet polypeptid 1 (GNAS-1) är är are i är ärAnsvarig för att orsaka pseudopseudohypoparathyreoidism.Olika familjer som lider av sjukdomen har visat olika specifika mutationer inom denna gen.Som ett resultat av den förändrade deoxyribonukleinsyra-sekvensen av GNAS-1 finns det ett onormalt cellulärt svar på paratyreoidhormonet.

Patienter med pseudopseudohypoparathyreoidism utvecklar vanligtvis ett tillstånd som kallas Aho.Ofta har dessa patienter ett karakteristiskt utseende, inklusive att ha en rund ansikte, en kort statur och fetma.De har vanligtvis onormala avlagringar av förkalkning i hela kroppen, en process som också kallas heterotopisk förkalkning.Dessutom kan patienter med AHO ha bendeformiteter, inklusive korta fjärde och femte tår, och kurvor i benen på armarna.Ibland har patienter med AHO underskott i sinnet av lukt och smak.

till sig är termen som används för att beskriva sjukdomar orsakade av andra mutationer i GNAS-1.Till skillnad från patienter med pseudoPHP har dessa patienter avvikelser i deras blodnivåer av kalcium och fosfat.Vissa patienter med PHP visar också de karakteristiska fysiska fynd från Aho. Trots att patienter med pseudopseudohypoparathyreoidism har ett onormalt svar på parathyreoidhormonet, har de vanligtvis normala nivåer av kalcium och fosfat i deras blod.Detta var något oväntat för forskarna som ursprungligen studerade sjukdomen, eftersom paratyreoidhormonet spelar en kritisk roll för att övervaka nivåerna av dessa mineraler i kroppen.Av denna anledning märkte de sjukdomen pseudophp eftersom den delar vissa egenskaper hos PHP men inte påverkar kroppens blodmineralnivåer. Huruvida en patient utvecklar pseudoPHP eller PHP kan bero på vilken förälder individen ärvde den muterade kopian av GNAS-1 från.Detta genetiska fenomen kallas intryck.Patienter som får en muterad gen från sina mödrar utvecklar problem med sina kalcium- och fosfatblodnivåer eftersom modergenen är aktiverad i njurarna, organen som svarar på paratyreoidhormonet och kan förändra blodmineralnivåer.Däremot har patienter som får en muterad gen från sina fäder inte problem med mineralnivåer i blodet eftersom den oförändrade moderkopian av GNAS-1 aktiveras i njurarna.