Vad är neuraminidasinhibitorer?

Neuraminidasinhibitorer är antivirala läkemedel som används för att behandla influensainfektioner.Influensaviruset har två proteiner på ytan.En av dem är neuraminidas, ett enzym som frigör nyformade partiklar från den virala ytan.Detta gör att de kan sprida och infektera andra celler, efter att de har replikerat.Två neuraminidasinhibitorer är kommersiellt tillgängliga för att behandla influensa genom att blockera neuraminidasaktivitet.

Denna typ av enzym produceras av ett brett spektrum av organismer.Neuraminidas bryter bindningen av ett socker som kallas sialinsyra , eller neuramidin .På influensaviruset sticker neuraminidaset från ytan av den virala partikeln.När viruset har reproducerats förblir det anslutet till värdcellen av sialinsyran tills detta socker är klyvt.

Viral neuraminidas snips från sockret som har fäst viruset till värden, vilket gör att det kan knoppas av och sprida infektionen.Det gör detta genom att tillsätta en molekyl vatten för att bryta den kemiska bindningen i sialinsyran.Denna typ av enzym är känt som ett glykosidhydrolas .

Det finns nio olika subtyper av neuraminidas, men endast vissa förekommer i stammar av influensa som påverkar människor.Tillsammans med hemagglutinin , det andra proteinet på den virala ytan, hjälper de till att bestämma virusets infektivitet.Vissa typer av neuraminidas är mer skadliga för värden än andra.De används vid namnet på viruset.Till exempel betecknades influensavirus som var ansvarigt för svininfluenspandemin och säsongsinfluensa H1N1 , vilket indikerar att de hade typ 1-hemagglutinin och neuraminidas.

Utvecklingen av tredimensionella kristallstrukturer för de virala neuraminidaserna var både en intellektuell ochPraktisk prestation.Detta gjorde det möjligt för forskare att använda strukturerna som modell för att utveckla neuraminidasinhibitorer.Neuraminidas var ett mer attraktivt mål för ett läkemedel än hemagglutinin, eftersom det har en ficka i molekylen som fungerar som det aktiva stället för enzymet..Med neuraminidasinhibitorerna bundna kunde viruset inte längre frigöra sig från cellen.Detta begränsar effektivt replikationen av viruset.

De kliniska resultaten av dessa neuraminidasinhibitorer var att symtomen på influensan försenades under 0,5 till 1,5 dagar.Eftersom viruset kan replikera på en timme och producera många nya viruspartiklar var detta ett betydande resultat.Det finns för närvarande två sådana hämmare på marknaden, Oseltamivir, bättre känd som Tamiflu , och Zanamivir, även känd som Relenza .Dessa läkemedel är mest effektiva när de tas inom 48 timmar efter utvecklingen av symtom.

Båda dessa neuraminidasinhibitorer verkar mot influensa A och B. Det finns olika nivåer av resistens med de två läkemedlen bland några av influensestammarna.Det säsongsmässiga H1N1 -viruset visar en hög nivå av resistens mot tamiflu reg;, men endast en liten grad av resistens visas av svininfluensan H1N1.Således var det hamstring av Tamiflu reg;Under 2009 -pandemin för svininfluensa.

Hittills, Relenza är effektiv mot båda influensstammarna.Det finns dock hälsoproblem för läkemedlet, så det har inte marknadsförts lika stort.Det anses vara ett viktigt säkerhetskopieringsläkemedel om H1N1 svininfluensa utvecklar resistens mot tamiflu reg;, eftersom det endast finns två läkemedel som föreskrivs för att behandla svininfluensa.

Ett ytterligare läkemedel har utvecklats som har använts på akutbasis i UnitedStater.Detta är föreningen peramivir.Det har dock inte godkänts av Food and Drug Administration (FDA).Peramivir är en alternativ behandling för H1N1 svininfluensa, för människor som inte kan ta de andra läkemedlen.