Vad orsakar HIV -läkemedelsresistens?

Det humana immundefencyviruset (HIV), som orsakar förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), är en komplex sjukdom att kontrollera.Anti-HIV-läkemedel riktar sig till virusets specifika egenskaper.Eftersom viruset muterar lätt kan dessa egenskaper förändras och HIV -läkemedelsresistens kan uppstå.Den höga mutationshastigheten innebär att en person som har HIV inte bara har en stam av viruset.De otaliga virusstammarna har alla olika egenskaper, och alla kan ha potential att anpassa sig till medicinering.

Viruset är tillverkat av ribonukleinsyra och är en del av en grupp virus som kallas retrovirus.Den innehåller inte tillräckligt med genetisk information för att reproducera sig själv så att den använder värdcellens maskiner.Det virala genomet producerar viktiga proteinprodukter.Virusgenerna är benägna att mutation, och dessa förändringar i sekvens kan producera förändrade proteinprodukter.Dessa förändrade proteinprodukter är viktiga i HIV -läkemedelsresistens.

HIV -läkemedel riktar sig till specifika platser på virala partiklar eller på deras genetiska produkter.Stora läkemedelsmål är de enzymer som produceras av viruset.Till exempel är en väsentlig del av HIV -replikation det omvända transkriptaset.Detta enzym använder värdcellerna maskiner för att reproducera sig själv.Ett annat viktigt enzymmål är proteas, som skär upp långa virala proteinkedjor till användbara produkter, som omvänt transkriptas och strukturella molekyler.

Ett effektivt läkemedelsinriktningssystem binder till det aktiva stället för enzymet och förhindrar att det genomför replikering.En genetisk mutation i det virala genomet kan producera en förändrad version av denna aktiva plats.Läkemedlet kan då inte kunna binda till platsen och blockera enzymet.

En annan HIV -läkemedelsresistensmekanism är att förändra strukturen för ett läkemedel för att göra det värdelöst.Till exempel kan ett läkemedel rikta in sig på genomet av viruset för att förhindra att generna uttrycks och väsentliga virala proteiner från att göras.Mutationer i genomet kan göra det bindande stället oigenkännligt för läkemedlet.Ett muterat genom kan också producera enzymer som kan förändra den bundna läkemedelsstrukturen, vilket kan göra det ofarligt för genuttryck.

HIV -behandlingsregimer använder i allmänhet en kombination av läkemedel för att kontrollera utvecklingen av HIV -infektion.Till och med tre eller fler läkemedel kan inte utrota var och en av de många stammar som finns i en infekterad person.Mutationerna som förhindrar läkemedlet från att agera kan redan vara närvarande i virala stammar, och när mottagliga stammar dödas tar de resistenta stammarna över och multiplicerar.

Två viruspartiklar kan också byta genetiskt material medan du replikerar, vilket bildar ett nytt virus som kan vara resistent mot läkemedel.HIV -läkemedelsresistens kan antingen utvecklas hos en infekterad person, som kallas förvärvad läkemedelsresistens, eller kan överföras från en person till en annan, som kallas överförd läkemedelsresistens.Underlåtenhet att följa en läkemedelsregim korrekt kan uppmuntra utvecklingen av läkemedelsresistens.