Vad är läkemedelsmetabolism?

Läkemedelsmetabolism är kroppens sätt att omvandla droger, så att de kan utsöndras från kroppen.Många läkemedel är inte aktiva förrän de har metaboliserats i kroppen av enzymer som förvandlar dem.De flesta läkemedel är lipofila, vilket innebär att de passerar genom membran för att nå sin målplats.I allmänhet kan de inte utsöndras i urin av njurarna förrän de har haft funktionella grupper som introducerats i dem som gör dem lösliga i vatten.Det mesta av läkemedelsmetabolismen äger rum i levern, men alla vävnader kan utföra dessa reaktioner i viss utsträckning.

De flesta läkemedel behandlas av kroppen som främmande ämnen, även känd som xenobiotika .Människor har utvecklat ett komplext system för xenobiotisk metabolism.Man tror att exponering för de många giftiga föreningarna i växter har underlättat utvecklingen av enzymsystem för att avgifta främmande ämnen.Ibland gör dock enzymerna en mellanprodukt mer giftig än moderföreningen.Detta kan hända med några av föreningarna i cigarettrök.

Metabolismen av läkemedel varierar baserat på många faktorer, inklusive kön, ålder och till och med bakterierna som lever i tarmkanalen.Genetisk variation kan i hög grad påverka metabolismen hos vissa läkemedel.Till exempel finns det dåliga metabolisatorer av kodin och människor som metaboliserar det mycket snabbt.Detta kan påverka dosen av läkemedlet.Människor som metaboliserar det dåligt kan vara benägna att överdosera även när de tar en låg dos, medan omfattande metabolisatorer kan behöva en högre dos.

Det finns genetiska test som kallas läkemedelsreaktionstest som kontrollerar för specifika leverenzymer som påverkar läkemedelsmetabolismen.Detta gör det möjligt för läkare att skräddarsy dosen av särskilda läkemedel till en individ, baserat på personens läkemedelsmetabolism.Till exempel kan denna typ av test förutsäga en persons förmåga att metabolisera kodin.

Ett av problemen med att ta läkemedel oralt är att vissa kan utsöndras från kroppen utan att ens metaboliseras.För att undvika detta har forskare använt läkemedelsdesign för att utveckla Progrugs .Dessa är läkemedel som ursprungligen är mindre aktiva eller inaktiva, men en gång i kroppen metaboliseras till en aktiv metabolit.De kan också riktas mot vissa typer av celler, förbli inaktiva tills de når dessa celler.Genom att rikta in sig på specifika typer av cancerceller kan patienter till exempel undvika några av biverkningarna av kemoterapi.

Läkemedelsmetabolism består vanligtvis av två faser.Fas 1 innebär att introducera en funktionell grupp på läkemedlet som gör det vattenlösligt.Ofta medieras denna reaktion av ett cytokrom P450 -enzym som introducerar en atom av syre på läkemedlet.Detta resulterar vanligtvis i att en OH -grupp läggs till molekylen.Människor har över 50 olika cytokrom P450, med många olika specificiteter.

Fas 2 -metabolism består av att lägga till en förening som gör att mellanprodukten kan utsöndras av njurarna.Detta steg kallas konjugering .Ofta innebär det tillsats av glukuronsyra eller sulfat till molekylen.Detta ökar dess löslighet i vatten, så att den kan utsöndras från kroppen.

Metabolismen för ett läkemedel kan ofta orsaka en interaktion med en annan.Närvaron av ett läkemedel kan inducera en större koncentration av speciell cytokrom P450 som sedan kan metabolisera andra läkemedel i kroppen.Detta leder till sänkta koncentrationer av de andra läkemedlen.En annan möjlighet är att läkemedlet direkt kan hämma den cytokrom P450-medierade metabolismen av ett alternativt läkemedel, vilket leder till överdrivna nivåer i kroppen.

Naturliga föreningar kan också ha sådana effekter.Ett klassiskt exempel är grapefrukt, som innehåller en förening som hämmar metabolismen för många läkemedel.Många som tar receptbelagda läkemedel, särskilt statiner, undviker att konsumera grapefrukt eller dess juice av detta skäl.Herbal Remedy Saint John's Wort hämmar också ett antal Cycytokrom P450S.