ไม่มีใครรู้ว่าอะไรเป็นสาเหตุของมะเร็งรังไข่ แต่มีปัจจัยเสี่ยงที่สามารถเพิ่มโอกาสของผู้หญิงที่เป็นโรคนี้ มะเร็งรังไข่เกิดขึ้นเมื่อเซลล์ปกติกลายพันธุ์และผิดปกติเติบโตอย่างรวดเร็วและเซลล์ปกติในร่างกาย หนึ่งในสาเหตุที่เป็นไปได้ของมะเร็งรังไข่คือการมีฮอร์โมนบางชนิดเช่นแอนโดรเจนและเอสโตรเจน สาเหตุที่เป็นไปได้อื่น ๆ ของมะเร็งรังไข่ ได้แก่ การใช้ยารักษาภาวะเจริญพันธุ์ระยะยาวการปรากฏตัวของมดลูกและการขาดการตั้งครรภ์ในอดีต แม้ว่าโดยทั่วไปมักจะหลีกเลี่ยงสาเหตุที่เป็นไปได้ แต่ก็มีปัจจัยเสี่ยงบางอย่างที่ไม่ใช่เช่นอายุและประวัติของโรคมะเร็ง
หนึ่งในสาเหตุที่เป็นไปได้ของมะเร็งรังไข่คือฮอร์โมนบางชนิดที่มากเกินไปซึ่งมักเป็นผลมาจากการใช้ฮอร์โมนทดแทน ยกตัวอย่างเช่นการศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่าผู้หญิงที่ทานฮอร์โมนเอสโตรเจนเพื่อระงับอาการวัยหมดประจำเดือนอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งรังไข่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้หญิงที่ทานเอสโตรเจนเพียงอย่างเดียวเป็นเวลาอย่างน้อยห้าปีในขณะที่ผู้หญิงที่ทานเอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรนจะมีความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งรังไข่ลดลง ผู้หญิงบางคนก็มีแอนโดรเจนซึ่งเป็นฮอร์โมนเพศชาย การทำเช่นนี้อาจเพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งรังไข่
การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการมีลูกและการเลี้ยงลูกด้วยนมสามารถช่วยลดความเสี่ยงของโรคมะเร็งรังไข่ซึ่งหมายความว่าการไม่มีลูกและไม่เคยให้นมลูกอาจส่งผลให้มีโอกาสสูงขึ้นเล็กน้อยที่จะเป็นโรคนี้ ในเวลาเดียวกันการพยายามตั้งครรภ์ด้วยการใช้ยารักษาภาวะมีบุตรยากที่รู้จักกันในชื่อ clomiphene citrate สามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งรังไข่ได้โดยเฉพาะเมื่อใช้ยานี้เป็นเวลานานกว่าหนึ่งปี ผู้หญิงที่ตัดสินใจว่าจะไม่มีลูกอาจได้รับประโยชน์จากการผ่าตัดมดลูกเพื่อเอามดลูกออกเพราะจะช่วยลดความเสี่ยงของมะเร็งรังไข่ได้เช่นเดียวกับที่นำท่อนำไข่มาผูกติด
สาเหตุของโรคมะเร็งรังไข่ไม่สามารถหลีกเลี่ยงได้เพราะต้องเกี่ยวข้องกับประวัติทางการแพทย์หรือพันธุศาสตร์ ตัวอย่างเช่นผู้หญิงที่เคยได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านมมักมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเป็นมะเร็งรังไข่เช่นเดียวกับสมาชิกในครอบครัวที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งรังไข่ลำไส้ใหญ่หรือมะเร็งเต้านม การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมบางครั้งก็ถือว่าเป็นสาเหตุของโรคมะเร็งรังไข่ การปรากฏตัวของยีนมะเร็งเต้านม 1 และยีนมะเร็งเต้านม 2 สามารถบ่งบอกถึงความเป็นไปได้ที่เพิ่มขึ้นในการพัฒนาทั้งมะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่ ในที่สุดอายุก็เป็นปัจจัยเช่นกัน ผู้หญิงที่อายุมากกว่า 55 ปีและผู้ที่เคยหมดระดูแล้วมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อโรคนี้
