มีปัจจัยหลายอย่างที่คิดว่าเป็นสาเหตุของมะเร็งลำคอ ผู้ที่สูบบุหรี่หรือใช้ยาสูบเคี้ยวมักจะไวต่อโรคเช่นเดียวกับผู้ที่มีกรดไหลย้อนที่สอดคล้องกัน การสัมผัสกับเชื้อ papillomavirus หรือ HPV ในลำคออาจเพิ่มโอกาสที่จะพัฒนา ผู้ที่สัมผัสกับสารเคมีหรือใยหินบางชนิดก็มีความเสี่ยงเช่นกัน ปัจจัยอื่น ๆ มักจะเชื่อมโยงกับการพัฒนาของมะเร็งลำคอรวมถึงอายุการใช้แอลกอฮอล์มากเกินไปและอาหารที่ไม่ดี
บางทีที่รู้จักกันมากที่สุดของสาเหตุของโรคมะเร็งลำคอคือการใช้ยาสูบ ผู้ที่สูบบุหรี่อย่างต่อเนื่องโดยใช้ผลิตภัณฑ์ยาสูบเช่นบุหรี่ยาสูบท่อหรือซิการ์มีความเสี่ยงเป็นพิเศษ การใช้ผลิตภัณฑ์ไร้ควันเช่นการเคี้ยวยาสูบอาจนำไปสู่มะเร็งลำคอ
อีกสาเหตุที่เป็นไปได้ของมะเร็งลำคอคือกรดไหลย้อน โรคกรดไหลย้อน (Gastroesophogeal reflux) หรือโรคกรดไหลย้อน (GERD) เป็นภาวะที่ทำให้ผู้ประสบภัยมีกรดในกระเพาะอาหารไหลย้อนเข้าไปในลำคอทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์ในร่างกาย เซลล์ที่เสียหายเหล่านั้นอาจมีโอกาสเพิ่มขึ้นในการพัฒนาเป็นมะเร็งชนิดหนึ่งที่เรียกว่ามะเร็งต่อม
ผู้ที่มีเนื้อเยื่อคอมีการสัมผัสกับ papillomavirus ของมนุษย์อาจมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งลำคอ ไวรัสนี้ซึ่งโดยทั่วไปจะติดต่อทางเพศสัมพันธ์เกี่ยวข้องกับมะเร็งอื่น ๆ เช่นมะเร็งปากมดลูกเช่นกัน ผู้คนอาจได้รับมันในคอของพวกเขาหากพวกเขามีส่วนร่วมในการมีเพศสัมพันธ์ทางปากที่ไม่มีการป้องกันกับพันธมิตรที่มีไวรัส
การได้รับสารบางชนิดเป็นสาเหตุของโรคมะเร็งลำคอ คนที่สัมผัสกับแร่ใยหินเป็นประจำมักจะอ่อนไหว สารเคมีบางชนิดเช่นนิกเกิลหรือกรดซัลฟูริกซึ่งคนงานบางประเภทอาจสัมผัสกับงานของพวกเขาเพิ่มโอกาสในการเป็นมะเร็งลำคอ
นอกจากนี้ยังมีปัจจัยอื่นอีกหลายปัจจัยที่ทำให้เกิดมะเร็งลำคอ ผู้ชายมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคได้มากกว่าผู้หญิงและผู้ที่มีอายุมากกว่า 55 ปีมีความเสี่ยงมากกว่าคนอายุน้อย ผู้ที่ดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณมากมักมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากรวมกับการสูบบุหรี่ อาหารที่ไม่ดีขาดสารอาหารบางชนิดและผักและผลไม้ต่ำก็เป็นที่ทราบกันดีว่ามีส่วนทำให้เกิดมะเร็งลำคอ สุขอนามัยทันตกรรมที่ไม่ดีอย่างสม่ำเสมอเป็นสิ่งที่คิดว่าจะทำให้คนที่มีความเสี่ยง


