ระบบ extrapyramidal เป็นเครือข่ายประสาทภายในสมองซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของระบบมอเตอร์และมีบทบาทสำคัญในการประสานงานการเคลื่อนไหวของร่างกาย ระบบนี้ขึ้นอยู่กับสารสื่อประสาทโดปามีนสูงเพื่อให้ทำงานได้อย่างถูกต้อง เนื่องจากยารักษาโรคจิตหลายชนิดมีผลต่อเครือข่ายโดปามีนยาเหล่านี้อาจทำให้เกิดอาการ extrapyramidal เช่นความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อซ้ำ ๆ และการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจ
อาการ Extrapyramidal หรือที่เรียกว่า EPS นั้นมีสาเหตุหลักมาจากการหยุดชะงักของสาร dopamine ในส่วนของสมองที่เกี่ยวข้องกับระบบมอเตอร์ การหยุดชะงักนี้นำไปสู่การลดความพร้อมของโดปามีนในส่วนต่าง ๆ ของสมองซึ่งควบคุมและประสานงานการเคลื่อนไหว ผลที่ได้คืออาการที่เกี่ยวข้องกับการสูญเสียการควบคุมกล้ามเนื้อเช่นกล้ามเนื้อกระตุกและแรงสั่นสะเทือน
ยารักษาโรคจิตที่มีอายุมากกว่าหลายประเภททำให้เกิดอาการ extrapyramidal รวมถึง haloperidol และ chlorpromazine ยาเหล่านี้ทำงานโดยการยับยั้งกิจกรรมของโดปามีนซึ่งมีฤทธิ์มากเกินไปในสมองของผู้ที่เป็นโรคจิตเภทและโรคจิตอื่น ๆ ผลข้างเคียงของ Extrapyramidal เกิดขึ้นเนื่องจากการปราบปรามโดปามีนซึ่งมีความเสี่ยงของผลข้างเคียงที่เพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไปตราบใดที่มีการใช้ยา
ในบางคนอาการ extrapyramidal อาจเกิดขึ้นภายในไม่กี่ชั่วโมงหรือวันที่ได้รับยา antipsychotic ครั้งแรก สำหรับคนอื่นอาการอาจไม่ปรากฏเป็นเดือนหรือเป็นปี ผลข้างเคียงทั่วไป ได้แก่ ความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อแรงสั่นสะเทือนการกระตุกการหดตัวของกล้ามเนื้อการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อโดยไม่สมัครใจและความร้อนรน อาการทั่วไปอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับใบหน้าและอาจรวมถึงน้ำลายไหลการเคลื่อนไหวของดวงตาโดยไม่สมัครใจและการแสดงออกทางสีหน้าเหมือนหน้ากาก
อาการ Extrapyramidal สามารถพัฒนาด้วยเหตุผลอื่นนอกเหนือจากการใช้ยารักษาโรคจิต ยกตัวอย่างเช่นคนที่เป็นโรคพาร์คินสันพัฒนาผลข้างเคียงของ extrapyramidal บางชนิดเนื่องจากการตายของเซลล์ประสาทที่เกี่ยวข้องกับการหลั่งโดปามีน การตายของเซลล์นี้นำไปสู่ความผิดปกติของเครือข่ายเซลล์ประสาท extrapyramidal และอาการที่เรียกว่า bradykinesia ซึ่งการเคลื่อนไหวจะดำเนินการช้ากว่าปกติ
ผู้ที่ประสบผลข้างเคียงจากการใช้ยาต้านโรคจิตอาจจะสามารถลดอาการที่เกิดขึ้นได้ โดยทั่วไปอาการจะได้รับการจัดการโดยการลดปริมาณยาหรือเปลี่ยนไปใช้ยาอื่น ยาต่อต้านโรคจิตรุ่นใหม่จำนวนมากส่งผลกระทบต่อเส้นทางโดปามีนในรูปแบบต่างๆดังนั้นการเปลี่ยนมาใช้ยารุ่นใหม่อาจลดอาการ หรือมิฉะนั้นแพทย์อาจสั่งยาเพิ่มเติมเพื่อลดผลข้างเคียงของยารักษาโรคจิต
สำหรับผู้ที่เป็นโรคพาร์คินสันและความผิดปกติอื่น ๆ ที่มีผลต่อเส้นทางโดปามีนสารตั้งต้นของโดปามีนที่เรียกว่าแอล - โดปาเป็นหนึ่งในยาที่ใช้บ่อยที่สุดในการรักษา ยานี้ใช้เพราะโดปามีนเองไม่สามารถข้ามกำแพงสมองเลือด แอล - โดปาสามารถข้ามสิ่งกีดขวางได้และในฐานะที่เป็นสารตั้งต้นของโดปามีนจะถูกเผาผลาญเป็นสารสื่อประสาทที่จำเป็นครั้งเดียวในสมอง
