มะเร็งของระบบย่อยอาหารรวมถึงเนื้องอกในหลอดอาหารกระเพาะอาหารตับตับอ่อนถุงน้ำดีและลำไส้ใหญ่ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับทวารหนักหรือทวารหนัก มะเร็งทางเดินอาหารแต่ละประเภทพัฒนาจากเซลล์ที่พบในอวัยวะเฉพาะ มะเร็งบางชนิดของระบบย่อยอาหารไม่สามารถแสดงอาการจนกว่าโรคจะก้าวหน้า แต่การตรวจคัดกรองอาจระบุเนื้องอกในระยะเริ่มแรก
มะเร็งตับอ่อนถือเป็นการยากที่จะวินิจฉัยและรักษาเนื่องจากมะเร็งชนิดนี้ของระบบย่อยอาหารไม่ค่อยพัฒนาสัญญาณเริ่มต้น เซลล์สองชนิดในตับอ่อนอาจกลายเป็นมะเร็ง: เซลล์ต่อมไร้ท่อหรือเซลล์ exocrine เซลล์ต่อมไร้ท่อผลิตฮอร์โมนที่ร่างกายใช้ในการทำงานต่าง ๆ มากมาย หรือที่เรียกว่าเซลล์เกาะเล็ก ๆ เนื้องอกในเซลล์เหล่านี้ไม่ค่อยเป็นมะเร็ง
เซลล์ Exocrine ทำเอนไซม์ที่จำเป็นต่อการย่อยอาหาร มีอยู่ในถุงที่ 95% ของมะเร็งตับอ่อนเริ่มต้น เนื้องอกมะเร็งอาจทำให้เกิดอาการปวดท้องหรือปวดหลังท้องเสียหรืออิจฉาริษยาเนื่องจากมะเร็งแพร่กระจายภายในตับอ่อนหรือไปยังอวัยวะใกล้เคียง ในผู้ป่วยบางรายผิวหนังและตาขาวเป็นสีเหลือง การพยากรณ์โรคมะเร็งของระบบย่อยอาหารที่เกี่ยวข้องกับตับอ่อนขึ้นอยู่กับระยะของโรคไม่ว่าจะแพร่กระจายและชนิดของเซลล์ผิดปกติ
มะเร็งตับระยะเริ่มต้นหรือระยะที่สองอาจพัฒนาภายในตับหรือที่อื่นก่อนที่จะแพร่กระจายไปยังอวัยวะนี้ ตับอยู่ในกรงซี่โครงและทำหน้าที่เป็นตัวกรองสารอันตราย มันส่งสารพิษไปยังปัสสาวะและอุจจาระเพื่อขับถ่ายและผลิตน้ำดีเพื่อย่อยอาหาร เนื้องอกในตับมักจะพัฒนาไปสู่ระดับสูงอย่างรวดเร็วและเกิดขึ้นบ่อยในผู้ที่เป็นโรคตับแข็งหรือตับอักเสบ
มะเร็งกระเพาะอาหารมักจะเริ่มในเซลล์ในเยื่อบุด้านในของกระเพาะอาหารก่อนที่จะแพร่กระจายไปยังชั้นอื่น ๆ กรดในกระเพาะอาหารจะสลายคาร์โบไฮเดรตไขมันโปรตีนวิตามินและแร่ธาตุเพื่อใช้ มะเร็งกระเพาะอาหารขั้นสูงอาจทำให้กลืนลำบากสร้างความเจ็บปวดหรือปรากฏเป็นอุจจาระมีเลือด อาการอาหารไม่ย่อยคลื่นไส้และเบื่ออาหารเป็นอีกอาการของโรค ความเสี่ยงของโรคมะเร็งกระเพาะอาหารเพิ่มขึ้นตามอายุอาหารที่ไม่ดีและสภาพกระเพาะอาหารอื่น ๆ เช่นการติดเชื้อแบคทีเรียการอักเสบและแผลในกระเพาะอาหาร
มะเร็งลำไส้ใหญ่อาจพัฒนาในลำไส้ใหญ่หรือลำไส้เล็กและเป็นรูปแบบที่พบได้บ่อยที่สุดของระบบย่อยอาหาร มันอาจจะรักษาให้หายขาดหากถูกจับ แต่เนิ่น ๆ โดยการผ่าตัดเอาเนื้องอกออกหรือส่วนหนึ่งของลำไส้ใหญ่ซึ่งมีเซลล์มะเร็งอยู่ การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมของลำไส้เช่นท้องผูกท้องเสียอุจจาระเล็กหรือเลือดเปื้อนอาจบ่งบอกถึงมะเร็งลำไส้ใหญ่ ผู้ที่มีอายุมากกว่า 50 ปีและผู้ป่วยที่มีประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ต้องเผชิญกับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของโรค
