หนึ่งในสัญญาณเริ่มต้นที่แพร่หลายมากที่สุดของโรคมะเร็งปากบุคคลอาจพบคือการเปลี่ยนแปลงในลักษณะปากของเขาหรือรู้สึก บุคคลที่เป็นมะเร็งชนิดนี้ยังสามารถพัฒนาแผลในปากที่ไม่รักษาตามที่คาดไว้ บางครั้งผู้ที่ได้รับผลกระทบจะมีอาการปวดปากหรือกรามหรือประสบกับการสูญเสียฟันซึ่งเป็นสัญญาณของมะเร็งในช่องปากเช่นกัน การเคี้ยวและกลืนอย่างเจ็บปวดยังเป็นอาการเริ่มแรกของโรคนี้ด้วย
บ่อยครั้งที่สัญญาณแรกของการปรากฏตัวของโรคมะเร็งในช่องปากคือการเปลี่ยนแปลงในลักษณะที่ปาก ตัวอย่างเช่นคนที่เป็นมะเร็งชนิดนี้อาจมีอาการบวมหรือหนาของปากโดยเฉพาะในบริเวณแก้ม บางครั้งแผ่นเนื้อเยื่อปากที่เปลี่ยนสีบ่งบอกว่ามีมะเร็งเช่นกัน ตัวอย่างเช่นคนอาจสังเกตเห็นว่าเนื้อเยื่อในปากของเขากลายเป็นสีขาวหรือเริ่มปรากฏเป็นสีแดง ในบางกรณีด้านในปากของผู้ป่วยจะมองเห็นเป็นจุดหรือมีลวดลายด้วยจุดสีแดงและขาว
บาดแผลที่ไม่สามารถอธิบายได้เนื้อเยื่อที่ไม่สม่ำเสมอหรือการเจริญเติบโตสามารถพัฒนาเป็นสัญญาณเริ่มแรกของมะเร็งปาก ตัวอย่างเช่นคนที่เป็นมะเร็งชนิดนี้อาจก่อให้เกิดการเจริญเติบโตเป็นก้อนหรือเป็นหลุมในปาก แผลเปิดหรือบริเวณที่มีเปลือกแข็งอาจก่อให้เกิดอาการของโรคนี้ได้เช่นกัน แผลและแผ่นที่หยาบที่สามารถบ่งชี้มะเร็งปากอาจไม่เพียง แต่พัฒนาภายในช่องปาก แต่ยังรวมถึงที่ริมฝีปากด้วย บางคนพัฒนาแผลดังกล่าวด้วยเหตุผลอื่น ๆ แต่บุคคลที่มีแนวโน้มที่จะสงสัยว่าเป็นมะเร็งปากถ้าเขามีแผลที่ไม่รักษาในระยะเวลาที่เหมาะสม
ในบรรดาสัญญาณเริ่มต้นของโรคมะเร็งปากเป็นปัญหาเกี่ยวกับฟันกรามและลำคอ เมื่อคนเป็นมะเร็งปากเขาอาจประสบปัญหาฟันหลวมหรือมีปัญหาในการทำให้ฟันปลอมของเขาพอดี บุคคลที่เป็นมะเร็งชนิดนี้อาจมีขากรรไกรแข็งและคอที่เจ็บบ่อยๆ บางครั้งเขาจะประสบปัญหาในการกลืนเช่นกัน
น่าเสียดายที่ความเจ็บปวดเป็นสัญญาณแรกของมะเร็งปาก บุคคลที่เป็นโรคนี้อาจสังเกตเห็นความเจ็บปวดในปากของเขารวมถึงความเจ็บปวดในแก้มเนื้อเยื่อเหงือกลิ้นหรือกราม บุคคลที่ได้รับผลกระทบสามารถประสบกับความเจ็บปวดเมื่อเขาเคี้ยวหรือกลืนเช่นเดียวกับเมื่อเขาอ้าปากกว้างกว่าปกติ
