สาเหตุของอาการปวดน่องและข้อเท้าจะแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญจากคนสู่คน แต่สาเหตุที่พบบ่อย ได้แก่ การบาดเจ็บและการบาดเจ็บ, ข้อต่อหรือข้อเท้ามากเกินไป, กล้ามเนื้อฉีกขาด, กล้ามเนื้อแตก, กล้ามเนื้อหน้าแข้ง ปวดน่องและข้อเท้าอาจเกิดขึ้นพร้อมกันหรือเป็นอิสระ; หากเกิดขึ้นในเวลาเดียวกันสาเหตุของอาการปวดอาจเชื่อมโยงกับกล้ามเนื้อเอ็นเอ็นหรือกระดูกในบริเวณนั้นหรือเส้นประสาทที่ให้บริการที่บริเวณของร่างกายอาจถูกบีบอัดหรือเสียหายเป็นอย่างอื่นซึ่งนำไปสู่ความเจ็บปวด ความรู้สึกตลอดช่วงขาส่วนล่าง การวินิจฉัยที่เหมาะสมมักจะมีความจำเป็นซึ่งหมายถึงการไปเยี่ยมผู้ให้บริการด้านสุขภาพ
การบาดเจ็บที่เกิดจากการบาดเจ็บบางประเภทเป็นสาเหตุของอาการปวดที่พบบ่อยที่สุดในน่องและข้อเท้า ตัวอย่างเช่นการแตกหักของกระดูกสามารถทำให้เกิดอาการปวดเล็กน้อยถึงรุนแรงในบริเวณที่ได้รับผลกระทบ การแตกหักของส้นเท้าอาจทำให้เกิดความเจ็บปวดตลอดทั้งเท้ารวมทั้งที่ขาส่วนล่าง การบาดเจ็บที่ขาข้างหนึ่งอาจทำให้เกิดอาการปวดอีกข้างหนึ่งได้เนื่องจากขาที่ไม่ได้รับบาดเจ็บจะต้องรับน้ำหนักของร่างกายมากขึ้นเพื่อชดเชยขาที่ได้รับบาดเจ็บ หากอาการปวดน่องและข้อเท้าเกิดขึ้นที่ขาเดียวกันความเจ็บปวดในบริเวณหนึ่งอาจเป็นอาการปวดที่เรียกว่าเป็นผลมาจากการบาดเจ็บที่อีกข้างหนึ่ง
เส้นประสาทใด ๆ ที่ให้บริการที่ขาส่วนล่างอาจทำให้เกิดอาการปวดน่องและข้อเท้าอย่างอิสระหรือพร้อมกัน ตัวอย่างเช่นเส้นประสาท sciatic เริ่มต้นที่หลังส่วนล่างและวิ่งไปจนถึงเท้า หากเส้นประสาทนี้ถูกกดทับหรือเกิดความเสียหายที่ใดก็ตามตามความยาวอาจทำให้เกิดความเจ็บปวดในส่วนใดของขาหลังส่วนล่างสะโพกหรือเท้า อาการปวดเส้นประสาทมักจะเป็นอาการปวดที่คมชัดแม้ว่ามันจะสามารถแสดงให้เห็นว่าตัวเองเป็นมึนงง, อ่อนแอ, ปวด, ปวดเมื่อยและการสูญเสียการควบคุมมอเตอร์ในบางพื้นที่ของร่างกายส่วนล่าง หากบุคคลประสบปัญหาทางระบบประสาทที่รุนแรงเช่นการสูญเสียการควบคุมมอเตอร์เขาหรือเธอควรไปพบแพทย์ผู้เชี่ยวชาญทันที
สายพันธุ์ของกล้ามเนื้อและการแตกร้าวยังสามารถทำให้เกิดอาการปวดในขาลดลง ความเครียดเกิดขึ้นเมื่อเส้นใยเล็ก ๆ ที่สร้างกล้ามเนื้อเริ่มฉีกขาดเนื่องจากการใช้งานผิดปกติหรือเกิดการกระแทกอย่างฉับพลัน ความร้าวฉานเกิดขึ้นเมื่อกล้ามเนื้อแยกออกจากตัวเองหรือจากเส้นเอ็นที่เชื่อมต่อกับกระดูก นี่ถือว่าเป็นเงื่อนไขที่ร้ายแรงและมักจะต้องมีการผ่าตัดเพื่อแก้ไข
