มีสาเหตุที่แตกต่างกันมากมายว่าทำไมคน ๆ หนึ่งอาจประสบกับแผลพุพอง บางคนมีสภาพผิวที่ค่อนข้างเล็กเช่นปฏิกิริยาการแพ้เล็กน้อยผิวแห้งหรือกัดบัก ในกรณีอื่นแผลพุพองอาจเป็นสัญญาณของโรคที่ร้ายแรงเช่นโรคงูสวัดเซลลูไลติหรือแม้แต่โรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์
แผลอาจแตกต่างกันไปตามลักษณะและบางคนอาจมีผื่นหรือสภาพผิวอื่น ๆ แผลพุพองที่มีผื่นมักเป็นอาการของการแพ้ที่เรียกว่าโรคผิวหนัง สิ่งต่าง ๆ มากมายสามารถทำให้เกิดผิวหนังอักเสบจากพิษไม้เลื้อยไปจนถึงสารเคมีในครัวเรือนทั่วไปเช่นผงซักฟอกและน้ำยาทำความสะอาด
หากแผลพุพองนั้นมาพร้อมกับมีผื่นและมีไข้หรือมีอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่อื่น ๆ พวกเขาก็อาจเป็นสัญญาณของโรคงูสวัดโรคหัดหรืออีสุกอีใส ทั้งสามสิ่งนี้อาจกลายเป็นปัญหาทางการแพทย์ที่รุนแรงและในกรณีที่รุนแรงอาจถึงขั้นเสียชีวิตได้ ผื่นคันและแผลพุพองที่มาพร้อมกับเงื่อนไขเหล่านี้มักจะเจ็บปวดและระคายเคือง บางคนอาจแตกหักและมีเลือดออกหากมีรอยขีดข่วน ในกรณีเหล่านี้ควรไปพบแพทย์ทันที
แผลพุพองบางชนิดเป็นสัญญาณของเงื่อนไขที่เกี่ยวข้องกับโรคผิวหนังเช่น rosacea และ psorasis ยาปฏิชีวนะมักจะรักษา rosacea แต่การรักษาเพิ่มเติมเช่นครีมและขี้ผึ้งมักจะต้องช่วยบรรเทาแผลและระบบอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับโรคสะเก็ดเงิน ทั้งสองเป็นเงื่อนไขเรื้อรังที่ต้องการการรักษาอย่างต่อเนื่องเพื่อให้สามารถควบคุมได้อย่างเหมาะสม
แผลพุพองเล็ก ๆ บางตัวอาจเป็นสัญญาณของการติดเชื้อ หากบริเวณรอบ ๆ แผลพุพองอ่อนไหวไวและอบอุ่นจากการสัมผัสพวกเขาอาจเป็นสัญญาณของเซลลูลิสเดือดหรือ folluculitis ต้องมีการทำความสะอาดอย่างสม่ำเสมอเพื่อช่วยลดความเสี่ยงของการติดเชื้อ ในบางกรณีอาจมีการสั่งยาปฏิชีวนะและยาอื่นเพื่อฆ่าเชื้อ
แมลงกัดต่อยยังสามารถเป็นสาเหตุของแผลที่คัน หากรอยแดงจากการถูกกัดไม่กระจายและไม่พบร่องรอยของการติดเชื้อแผลพุพองที่เกิดจากการถูกกัดมักไม่เป็นอันตราย ครีมสามารถใช้ในกรณีเหล่านี้เพื่อช่วยให้อาการคันที่น่าเบื่อ
ตุ่มที่คันอาจเป็นสัญญาณของโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ (STD) ทั้งหูดที่อวัยวะเพศและเริมเป็นโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ที่แสดงให้เห็นว่าตัวเองเป็นแผลมักจะอยู่ที่อวัยวะเพศหรือรอบปาก ไวรัสที่ทำให้ทั้งสองเงื่อนไขไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ แต่มีการรักษาด้วยยาและการรักษาอื่น ๆ เพื่อช่วยลดความรุนแรงของการเกิดตุ่มพอง
