อาการปวดกล้ามเนื้อรุนแรงอาจเป็นผลมาจากเงื่อนไขต่าง ๆ มากมาย แต่มักเกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อ การบาดเจ็บที่กล้ามเนื้อและเนื้อเยื่อข้างเคียงมักทำให้เกิดอาการบวมอักเสบและปวดเมื่อย Fibromyalgia, โรคไขข้อและการติดเชื้อเป็นสาเหตุของอาการปวดกล้ามเนื้ออย่างรุนแรงที่ไม่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บ
บางครั้งก็ยากที่จะตรวจสอบว่ากล้ามเนื้อเจ็บเป็นผลมาจากการบาดเจ็บเพราะในหลายกรณีความเจ็บปวดอาจไม่ปรากฏทันที บางครั้งกล้ามเนื้อที่ถูกรัดหรือได้รับบาดเจ็บจะไม่รู้สึกเจ็บปวดจนกว่าจะได้รับการบาดเจ็บหลังจากผ่านไปหนึ่งวัน วิธีหนึ่งในการพิจารณาว่าอาการปวดเป็นผลมาจากความเสียหายของกล้ามเนื้อหรือไม่คือการหาอาการบวมหรือช้ำในบริเวณที่เกิดอาการปวดเนื่องจากการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อมักจะมาพร้อมกับทั้งสองอย่าง
Fibromyalgia เป็นโรคที่ทำให้เกิดอาการปวดตามจุดต่าง ๆ ทั่วร่างกายซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่อรอบ ๆ ไม่ทราบสาเหตุที่แท้จริงของอาการ แต่ดูเหมือนว่ามีงานวิจัยบางชิ้นระบุว่าคนที่มีอาการอาจมีอาการปวดที่ผิดปกติ โดยทั่วไปมักพบในผู้หญิงมากกว่าในผู้ชายและถึงแม้ว่าจะรักษาได้ แต่ก็ยังไม่มีวิธีรักษาให้หายได้
ในบางกรณีผู้ที่ประสบจากโรคข้ออักเสบที่ไม่ได้วินิจฉัยอาจเชื่อว่าพวกเขากำลังประสบกับอาการปวดกล้ามเนื้อ โรคไขข้อมักทำให้เกิดอาการปวดอย่างรุนแรงและการอักเสบในส่วนของโครงกระดูกที่กระดูกเชื่อมต่อกับข้อต่อแบบฟอร์ม ข้อต่อเหล่านี้มักจะอยู่ใกล้กับกลุ่มกล้ามเนื้อซึ่งสามารถนำไปสู่การสันนิษฐานผิด ๆ ว่าบริเวณกล้ามเนื้อเป็นต้นกำเนิดของความเจ็บปวด การรักษาโรคข้ออักเสบมักจะเกี่ยวข้องกับยาแก้อักเสบและยาแก้ปวด
โรคเมตาบอลิซึมซึ่งเป็นสาเหตุของอาการปวดกล้ามเนื้ออย่างรุนแรงเป็นโรคทางพันธุกรรมชนิดหนึ่ง โรคเมตาบอลิซึมสามารถทำให้เกิดความผิดปกติในกระบวนการเมแทบอลิซึมของอาหารเป็นพลังงาน การไร้ความสามารถของกล้ามเนื้อในการเก็บพลังงานอย่างเหมาะสมอาจส่งผลให้เกิดอาการปวดกล้ามเนื้อและความเหนื่อยล้า บางครั้งกล้ามเนื้อที่ได้รับผลกระทบอาจไม่สามารถทนต่อการออกกำลังกายแม้เพียงเล็กน้อยโดยไม่เจ็บปวดหรือตะคริว การรักษาโรคเมแทบอลิซึมอาจแตกต่างกันไป แต่ในบางกรณีการเปลี่ยนแปลงในอาหารอาจลดอาการ
ผู้ที่มีอาการปวดกล้ามเนื้ออย่างรุนแรงเป็นเวลานานกว่าเจ็ดถึงสิบวันควรปรึกษาแพทย์เพื่อตัดสินว่าอะไรคือสาเหตุของปัญหา แพทย์สามารถทำการทดสอบเช่น ultrasounds และ X-rays เพื่อช่วยระบุปัญหา ในบางกรณีอาการปวดกล้ามเนื้ออย่างรุนแรงอาจเป็นผลมาจากการติดเชื้ออย่างรุนแรงและอาจต้องใช้ยาตามใบสั่งแพทย์เช่นยาปฏิชีวนะ การติดเชื้อแบคทีเรียและไวรัสมักทำให้เกิดอาการปวดกล้ามเนื้อมีไข้และอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่อื่น ๆ
