มีปัจจัยต่าง ๆ ที่เพิ่มความเสี่ยงของดาวน์ซินโดรมซึ่งเป็นเงื่อนไขทางพันธุกรรมตลอดชีวิตที่เกิดจากความผิดปกติของโครโมโซมที่ปรากฏในขณะที่ทารกในครรภ์ยังคงมีการพัฒนา โดยทั่วไปแล้วปัจจัยที่สำคัญที่สุดสองอย่างที่เพิ่มความเสี่ยงของอาการดาวน์ ได้แก่ อายุของแม่และประวัติครอบครัวของอาการ นี่อาจหมายความว่าผู้ปกครองหรือสมาชิกในครอบครัวเป็นเพียงพาหะของอาการดาวน์ แต่ไม่มีเงื่อนไขหรือว่าสมาชิกในครอบครัวหรือพี่น้องเกิดมาพร้อมกับมัน การปรากฏตัวของยีนดาวน์ซินโดรมในครอบครัวเป็นหนึ่งในปัจจัยที่สำคัญที่สุดที่เพิ่มความเสี่ยงที่ทารกอีกคนจะมีเงื่อนไข
แพทย์ระบุว่าผู้หญิงที่ตั้งครรภ์ในภายหลังในชีวิตมีความเสี่ยงที่จะมีลูกด้วยอาการดาวน์ โดยทั่วไปความเสี่ยงของการเกิดดาวน์ซินโดรมเริ่มเพิ่มขึ้นเมื่ออายุ 35 ปีจากนั้นเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ ทุกปีว่าผู้หญิงยังคงมีอายุอยู่ในวัยเจริญพันธุ์ มีการทดสอบที่สามารถทำได้ในขณะที่หญิงตั้งครรภ์ที่สามารถประเมินความเสี่ยงที่ทารกจะเกิดมาพร้อมกับกลุ่มอาการดาวน์เพื่อที่ผู้หญิงจะได้รับข้อมูลมากที่สุด การทดสอบเหล่านี้บางส่วนสามารถส่งคืนข้อมูลเท็จและแพทย์อาจสั่งการทดสอบเพิ่มเติมที่มีความเสี่ยงเล็กน้อยเพื่อตรวจสอบว่าทารกในครรภ์มีกลุ่มอาการดาวน์หรือไม่หากมีปัจจัยเสี่ยงอื่น
ปัจจัยที่สองที่เพิ่มความเสี่ยงของอาการดาวน์คือประวัติครอบครัวของเงื่อนไข หากสมาชิกในครอบครัวมีกลุ่มอาการดาวน์อาจเป็นไปได้ว่าผู้ปกครองเป็นพาหะของยีนและอาจส่งผ่านไปยังทารกได้ หากพี่ชายหรือน้องสาวในครอบครัวมีอาการดาวน์หรือถ้าทารกในครรภ์ตั้งใจแน่วแน่ว่าจะมีอาการในอดีตสิ่งนี้ก็ทำให้มีโอกาสมากขึ้นที่อาการจะปรากฏอีกครั้ง
นอกเหนือจากปัจจัยเหล่านี้ที่เพิ่มความเสี่ยงของโรคดาวน์, การวิจัยทางการแพทย์ไม่ได้ระบุปัจจัยอื่น ๆ พฤติกรรมหรือสิ่งแวดล้อม เป็นไปได้สำหรับเงื่อนไขที่จะเกิดขึ้นแบบสุ่มโดยไม่มีคำอธิบายทางการแพทย์ที่สามารถระบุได้ คำถามเฉพาะเกี่ยวกับปัจจัยเสี่ยงหรือความบกพร่องทางพันธุกรรมควรส่งไปยังแพทย์ เขาหรือเธอสามารถให้คำแนะนำเฉพาะและข้อมูลเกี่ยวกับสิ่งที่ควรคาดหวังผ่านการเลี้ยงดูเด็กที่มีอาการดาวน์และความกังวลด้านสุขภาพเฉพาะที่สามารถเชื่อมโยงกับสภาพนอกเหนือไปจากการเปลี่ยนแปลงทางกายภาพและลักษณะทางปัญญาอื่น ๆ
