Costello Syndrome คืออะไร?

Costello Syndrome เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมซึ่งทำให้เกิดความล่าช้าในการพัฒนาความพิการทางปัญญาและลักษณะทางกายภาพเช่นความผิดปกติของหัวใจเด็กที่เกิดมาพร้อมกับกลุ่มอาการของโรคก็มีแนวโน้มที่จะพัฒนามะเร็งบางชนิดอาการของโรคนั้นหายากมากและมีเพียงไม่กี่ร้อยกรณีที่รายงานทั่วโลก

ซินโดรมคอสเตลโลเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่เรียกว่า HRASรหัสยีนนี้สำหรับโปรตีนซึ่งเกี่ยวข้องกับการควบคุมการแบ่งเซลล์และการเจริญเติบโตในเด็กที่มีความผิดปกติยีน HRAS จะเปิดอย่างถาวรสิ่งนี้ทำให้เซลล์เติบโตและแบ่งแยกอย่างต่อเนื่องแทนที่จะทำเช่นนั้นเพื่อตอบสนองต่อตัวชี้นำนอกเซลล์การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเป็นสิ่งที่โดดเด่น autosomal ซึ่งหมายความว่าเด็กต้องการเพียงหนึ่งสำเนาของยีนที่มีข้อบกพร่องเพื่อพัฒนาความผิดปกติเกือบทุกกรณีเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเอง

หนึ่งในลักษณะที่เห็นได้ชัดเจนที่สุดของเด็กที่เกิดมาพร้อมกับโรคคอสเตลโลเป็นเพียงความล้มเหลวในการเจริญเติบโตลักษณะอื่น ๆ ของความผิดปกติรวมถึงความพิการทางปัญญาความล่าช้าในการพัฒนาและข้อบกพร่องของหัวใจ แต่กำเนิดเช่นการตีบ pulmonic ลิ้นหรือจังหวะการเต้นของหัวใจลักษณะทางกายภาพที่พบบ่อย ได้แก่ ปากและริมฝีปากที่เต็มไปด้วยผิวหนังที่หลวม papilloma ของใบหน้าหรือทวารหนักและเอ็นร้อยหวายที่แน่นหนาเด็กมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการพัฒนามะเร็งบางชนิดประมาณ 15% พัฒนาเนื้องอกเช่น rhabdomyosarcoma, neuroblastoma หรือมะเร็งกระเพาะปัสสาวะเป็นเด็กหรือวัยรุ่น

การวินิจฉัยโรคของโรคขึ้นอยู่กับเอกสารของลักษณะข้างต้นและการทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อยืนยันการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ HRAsไม่มีการรักษาที่สามารถรักษาความผิดปกติหรือป้องกันอาการจากการเกิดขึ้นการรักษาโรค Costello Syndrome ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับการป้องกันหรือรักษาภาวะแทรกซ้อนที่สองและบางส่วนจะดำเนินการเพื่อพยายามและแก้ไขอาการบางอย่าง

หนึ่งในปัญหาที่ท้าทายที่สุดในการรักษาคือความล้มเหลวในการเจริญเติบโตซึ่งเป็นผลมาจากปัญหาการให้อาหารหลังคลอดเด็กที่ไม่สามารถให้อาหารโดยไม่ได้รับความช่วยเหลือจะถูกเลี้ยงด้วยท่อ nasogastric หรือระบบทางเดินอาหารปัญหาการเต้นของหัวใจและมะเร็งไม่สามารถป้องกันได้ แต่ได้รับการคัดเลือกอย่างสม่ำเสมอและได้รับการรักษาตามที่เกิดขึ้นอาการเช่น Achilles กระชับได้รับการรักษาผ่านการผ่าตัดในขณะที่ papillomas จะถูกลบออกเป็นประจำด้วยการบำบัดน้ำแข็งแห้ง

เด็กก็มีความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนรองhypertrophic cardiomyopathy ซึ่งเป็นกล้ามเนื้อหัวใจหนาเป็นอาการหัวใจที่พบบ่อยซึ่งทำให้เด็กอ่อนแอต่อภาวะแทรกซ้อนของการดมยาสลบเด็กที่มีการตีบ pulmonic ลิ้นลิ้นได้ลดการไหลเวียนของเลือดไปยังปอดและมีความเสี่ยงต่อการเกิดเยื่อบุหัวใจอักเสบจากแบคทีเรียกึ่งเฉียบพลันเด็กเหล่านี้มักจะต้องใช้ยาปฏิชีวนะป้องกันโรคเพื่อป้องกัน endocarditis การติดเชื้อของชั้นในของหัวใจ

การวิจัยเกี่ยวกับการรักษาโรคคอสเตลโลได้รับการพัฒนาช้าส่วนหนึ่งเป็นเพราะมีคนไม่กี่คนที่มีความผิดปกติสิ่งนี้ทำให้การทดสอบการรักษายากมากเนื่องจากการทดลองทางคลินิกต้องการจำนวนบุคคลอย่างมีนัยสำคัญทางสถิตินักวิจัยหลายคนเชื่อว่าสามารถทดสอบยาได้เพียงครั้งเดียวในแต่ละครั้งด้วยข้อมูลเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับวิธีการใช้ยาที่มีประสิทธิภาพนี่เป็นทางเลือกที่ยากที่จะทำ

การพัฒนาล่าสุดที่อาจแก้ปัญหานี้คือการสร้างแบบจำลองสัตว์ zebrafish สำหรับความผิดปกติในรูปแบบสัตว์นี้ zebrafish ได้รับการออกแบบทางพันธุกรรมเพื่อให้มันมีการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคคอสเตลโลในมนุษย์แบบจำลองสัตว์ zebrafish สามารถนำมาใช้เพื่อทำการทดสอบเบื้องต้นเกี่ยวกับยาซึ่งหมายความว่านักวิจัยสามารถเลือกทางเลือกที่มีการศึกษามากขึ้นเกี่ยวกับยาเพื่อทดลองใช้เด็กที่มีอาการ