Polyglutamine คืออะไร?

polyglutamine (polyQ) เป็นส่วนหนึ่งของโปรตีนที่มีส่วนของกรดอะมิโนกลูตามีนยาวโดยปกติตั้งแต่ 10 ถึง 40 กลูตามีนตกค้างเมื่อทางเดิน polyglutamine บางครั้งเรียกว่าหาง polyglutamine มีความยาวผิดปกติมันสามารถนำไปสู่โรค neurodegenerative ในบางคนโรคที่สำคัญบางอย่างที่เกิดจากความผิดปกตินี้รวมถึงโรคฮันติงตันโรคเคนเนดีอาการฮอว์ริเวอร์และ ataxias spinocerebellar ต่าง ๆ

การก่อตัวของทางเดินโพลีกลูตามีนยาวผิดปกติมักเกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมการกลายพันธุ์เหล่านี้จำนวนมากได้รับการสืบทอดยกตัวอย่างเช่นโรคเคนเนดีคือ X-linked recessive ซึ่งหมายความว่าการกลายพันธุ์ของยีนของโรคตั้งอยู่บน X-chromosome และบุคคลนั้นจะต้องมียีนสองชุดเพื่อพัฒนาโรคโรค neurodegenerative ทั่วไปอื่น ๆ ที่เกิดจากความยาวทางเดิน polyq ที่เพิ่มขึ้นนั้นมีความโดดเด่น autosomal ซึ่งหมายความว่ายีนนั้นมีอยู่ในโครโมโซมที่ไม่ใช่เพศและบุคคลนั้นต้องการเพียงหนึ่งสำเนาของยีนเพื่อพัฒนาโรคการทำซ้ำส่วนเกินของลำดับสามนิวคลีโอไทด์ของ cytidine-adenosine-guanosine (CAG)แฝดเหล่านี้เรียกว่า CAG ซ้ำแต่ละรหัสสำหรับการเติมกลูตามีนหนึ่งตัวลงในหาง polyglutamineเมื่อมีหางซ้ำมากเกินไปจะยาวเกินไปสร้างปัญหาสำหรับโมเลกุลโปรตีนและในที่สุดสำหรับร่างกายโดยรวมจำนวน CAG เพิ่มเติมซ้ำแตกต่างกันไปสำหรับแต่ละโรคและบางคนที่มี CAG ซ้ำจำนวนมากไม่ได้จบลงด้วยการพัฒนารูปแบบของโรคทางระบบประสาทใด ๆ แสดงให้เห็นว่ามีโอกาสหรือปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมที่มีส่วนช่วยในการพัฒนาโรคtail polyq ยาวสามารถสร้างปัญหาหลักสองประการภายในร่างกายก่อนอื่นพวกเขาสามารถรบกวนฟังก์ชั่นหรือรูปร่างของโปรตีนที่ติดอยู่กลูตามีนที่ตกค้างพิเศษมักจะทำให้โปรตีนผิดพลาดซึ่งขัดขวางความสามารถในการทำงานตามปกติภายในเซลล์นอกจากนี้หาง polyglutamine ที่ผิดปกติสามารถป้องกันไม่ให้โปรตีนที่ทำงานผิดปกติเหล่านี้ได้รับการแก้ไขหรือถูกทำลายโดยกลไกการป้องกันภายในของเซลล์ทำให้ผลกระทบที่เป็นอันตรายแย่ลง

วินาทีแม้ว่าเอนไซม์ของเซลล์จะสามารถแก้ไขโปรตีนได้หน่วยมักจะรวมกันในโปรตีนพันกันไม่เพียง แต่การพันกันเหล่านี้จะเข้ามาในกระบวนการของเซลล์ปกติเท่านั้น แต่ยังสามารถดักจับโปรตีนและโมเลกุลอื่น ๆ โดยไม่ได้ตั้งใจทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์โรค neurodegenerative ที่แตกต่างกันแต่ละชนิดเกิดขึ้นจากกลไกที่แตกต่างกันเล็กน้อย แต่ทั้งหมดรวมถึงระดับความยาวหางโพลีกัลตามีนที่ผิดปกติบางระดับที่ทำลายเซลล์ประสาท