ความเหนื่อยล้าอย่างรุนแรงเป็นภาวะที่บุคคลแสดงออกถึงการขาดพลังงานมากถึงและรวมถึงความรู้สึกเหนื่อยล้าและไม่รู้สึกสดชื่นหลังจากนอนหลับอย่างสมบูรณ์ในตอนกลางคืน รูปแบบของความเหนื่อยล้าสุดขีดนี้เกินกว่าความเหนื่อยล้าตามปกติที่หลายคนรู้สึกหลังจากทำกิจกรรมมาทั้งวัน ผู้ที่ได้รับความเหนื่อยล้าประเภทนี้บางคนอธิบายว่าอาการเหนื่อยล้าจนกระดูกของโครงกระดูกดูอ่อนล้า ในบางไตรมาสของชุมชนทางการแพทย์ความเหนื่อยล้าอย่างรุนแรงที่ยังคงมีอยู่เป็นเวลาหกเดือนถือว่าเป็นเหตุสำหรับการวินิจฉัยโรคความเหนื่อยล้าเรื้อรังหรือ CFS
มีปัญหาสุขภาพหลายประการที่สามารถกระตุ้นให้เกิดความเหนื่อยล้าอย่างรุนแรง หนึ่งที่พบบ่อยที่สุดคือภาวะซึมเศร้า บุคคลที่ทุกข์ทรมานกับความผิดปกติทางอารมณ์นี้มีแนวโน้มที่จะผ่านช่วงเวลาที่มีการกระทำทางกายภาพใด ๆ ที่ดูเหมือนเป็นไปไม่ได้ แขนและขาอาจจะรู้สึกว่านำไปสู่เกือบทำให้ท้อใจจากการมีส่วนร่วมในกิจกรรมใด ๆ ที่ต้องการมากกว่าความพยายามน้อยที่สุด เมื่อได้รับการวินิจฉัยภาวะซึมเศร้าและการรักษาที่ตามมาแต่ละคนจะเริ่มสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นช้า แต่มั่นคงในพลังงานเช่นเดียวกับความสนใจใหม่ในการมีส่วนร่วมในกิจกรรมที่ครั้งหนึ่งเคยมาได้อย่างง่ายดาย
ความเหนื่อยล้าที่รุนแรงยังสามารถเกิดขึ้นได้เนื่องจากปัญหาสุขภาพเช่นการขาดสารอาหาร นี่เป็นเรื่องจริงโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ที่เป็นโรคโลหิตจางหรือผู้ที่มีความเครียดรุนแรง บ่อยครั้งที่การเพิ่มปริมาณธาตุเหล็กจะช่วยลดภาวะโลหิตจางและให้พลังงานสำรองกลับสู่ระดับปกติ การขจัดหรือลดความเครียดยังสามารถช่วยขจัดความเหนื่อยล้าอย่างรุนแรงเนื่องจากความต้องการสารอาหารบางอย่างของร่างกายเช่นวิตามินบีและแร่ธาตุเช่นแคลเซียมและแมกนีเซียมลดลง ณ จุดนั้นการแทนที่วิตามินบีที่ละลายน้ำได้และแร่ธาตุที่จำเป็นต่างๆจะช่วยในการฟื้นฟูจากความเหนื่อยล้า
ไลฟ์สไตล์ยังสามารถเพิ่มความน่าจะเป็นของการประสบกับความเหนื่อยล้าอย่างรุนแรง การใช้แอลกอฮอล์และผลิตภัณฑ์ยาสูบมากเกินไปอาจรบกวนการดูดซึมสารอาหารต่าง ๆ ตามธรรมชาติทำให้ร่างกายมีทรัพยากรน้อยลงสำหรับการทำงานที่เหมาะสม โรคอ้วนมักจะมาพร้อมกับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของโรคหัวใจและระดับคอเลสเตอรอลในเลือดที่ไม่ดีต่อสุขภาพและอาจเป็นสาเหตุของความเหนื่อยล้าอย่างต่อเนื่อง การรับประทานอาหารที่สมดุลออกกำลังกายอย่างน้อยสามสิบนาที 3-4 ครั้งต่อสัปดาห์การลดการบริโภคแอลกอฮอล์และเลิกสูบบุหรี่มักจะทำให้ระดับพลังงานแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในช่วงเวลาสั้น ๆ
