โรคตับแข็งและโรคตับอักเสบนั้นเชื่อมโยงกันเพราะหลายคนที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบในที่สุดก็พัฒนาเป็นโรคตับแข็ง แม้ว่าการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีไม่ได้กลายเป็นเรื้อรังเสมอไป แต่ก็สามารถทำได้ในผู้ใหญ่ถึง 80% ที่ติดเชื้อไวรัสที่เป็นสาเหตุของไวรัสตับอักเสบซี มากที่สุดเท่าที่ 30% ของผู้ที่ทุกข์ทรมานจากโรคไวรัสตับอักเสบซีในที่สุดก็จะพัฒนาโรคตับแข็งหรือความเสียหายของตับถาวรเนื่องจากรอยแผลเป็นของเนื้อเยื่อตับ บางคนที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีก็สามารถพัฒนาเป็นโรคตับแข็งได้ในที่สุดแม้ว่าจะไม่เป็นเช่นนี้ก็ตาม ไวรัสตับอักเสบเอและไวรัสตับอักเสบ D มักไม่ทำให้เกิดโรคตับแข็ง
ในขณะที่โรคตับแข็งและโรคตับอักเสบสามารถเชื่อมโยงกันได้ แต่โรคตับอักเสบไม่ได้เป็นสาเหตุของโรคตับแข็ง สาเหตุอื่นของโรคตับแข็งอาจรวมถึงการใช้แอลกอฮอล์อย่างหนักซึ่งอาจเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการเกิดแผลเป็นที่ตับ การได้รับพิษการตอบสนองต่อยาตามใบสั่งแพทย์การรบกวนจากปรสิตและโรคต่าง ๆ เช่นโรคของวิลสันหรือโรคตับแข็งสามารถนำไปสู่โรคตับแข็งของตับ
บางคนที่พัฒนาการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรังมีแนวโน้มมากกว่าคนอื่น ๆ ในที่สุดจะได้รับโรคตับแข็งและไวรัสตับอักเสบ การดื่มแอลกอฮอล์ก่อนหรือหลังการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบสามารถเพิ่มความเสี่ยงที่โรคตับแข็งจะเกิดขึ้นในที่สุด ผู้ที่ติดเชื้อเอชไอวีหรือไวรัสตับอักเสบบีร่วมกับไวรัสตับอักเสบซีมีแนวโน้มที่จะมีแผลเป็นจากตับอย่างมีนัยสำคัญ ผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบซีมักจะมีแนวโน้มที่จะพัฒนาโรคตับแข็งเมื่ออายุมากขึ้นทำให้แพทย์เชื่อว่าการรักษาโรคตับอักเสบซีในผู้ป่วยอายุน้อยกว่า 45 จะเป็นประโยชน์อย่างมาก คนที่อายุน้อยกว่าคือเมื่อเขาติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีซึ่งมีโอกาสน้อยกว่าที่เขาจะพัฒนาเป็นโรคตับแข็งเป็นภาวะแทรกซ้อน
ปัจจัยอื่น ๆ ที่สามารถลดความเชื่อมโยงระหว่างโรคตับแข็งและโรคตับอักเสบอาจรวมถึงเพศและประวัติการรักษา ผู้ชายอาจมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคตับแข็งมากกว่าผู้หญิง ผู้ป่วยที่ใช้ยาต้านไวรัส interferon เพื่อรักษาการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีอาจลดความเสี่ยงต่อการเกิดโรคตับแข็งในภายหลัง
ผู้เชี่ยวชาญเชื่อว่าไม่มีการเชื่อมโยงระหว่างจีโนไทป์เฉพาะเจาะจงของไวรัสตับอักเสบซีที่หดตัวและโอกาสในการเกิดโรคตับแข็ง นักวิจัยได้ค้นพบว่ามีไวรัสนี้อย่างน้อยหกสายพันธุ์ ความรุนแรงของการติดเชื้อของผู้ป่วยก็ดูเหมือนจะไม่มีส่วนเกี่ยวข้องกับความเป็นไปได้ที่เขาจะเป็นโรคตับแข็งในที่สุด
