มาลาเรียพบได้ทั่วไปในภูมิภาคเขตร้อนและกึ่งเขตร้อนของโลก - ภูมิภาคที่เป็นถิ่นกำเนิดของคนที่มีโรคโลหิตจางเซลล์เคียวเป็นที่แพร่หลาย การสังเกตนี้ก่อให้เกิดการเชื่อมต่อระหว่างโรคโลหิตจางเซลล์เคียวและมาลาเรีย นักวิจัยยังยืนยันด้วยว่าผู้ที่มีลักษณะเซลล์เคียวซึ่งไม่ใช่โรคที่แท้จริงนำเสนอความต้านทานต่อการพัฒนาโรคมาลาเรียมากกว่าคนที่ไม่มีโรคหรือลักษณะดังนั้นการสร้างการเชื่อมต่ออื่นระหว่างโรคโลหิตจางเซลล์เคียวและมาลาเรีย นักวิทยาศาสตร์บางคนยังเชื่อว่าข้อมูลนี้พิสูจน์การทำงานของทฤษฎีการคัดเลือกโดยธรรมชาติ พวกเขาสรุปว่าวิวัฒนาการเชื่อมโยงกับโลหิตจางและมาลาเรียในเคียวในแง่บวกโดยชี้ให้เห็นว่าความสามารถของร่างกายในการพัฒนาเซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีรูปร่างผิดปกติหรือรูปเคียวทำให้ประชากรในเขตร้อนชื้นมีชีวิตอยู่
ในขณะที่ไม่มีใครรู้ว่าคนที่มีลักษณะเซลล์เคียวสามารถต้านทานโรคมาลาเรียได้ดีขึ้นอย่างไรนักวิจัยเชื่อว่ามีปัจจัยหลายประการที่เกี่ยวข้อง ตัวอย่างเช่นเซลล์เม็ดเลือดแดงของบุคคลที่มีลักษณะอาจเคียวเมื่อความตึงเครียดของออกซิเจนต่ำในเลือดดำซึ่งเป็นเลือดในเส้นเลือด เป็นที่น่าสงสัยว่าการติดเชื้อของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีปรสิตที่ก่อให้เกิดโรคมาลาเรียยังทำให้เกิดความตึงเครียดของออกซิเจนต่ำและนำไปสู่การป่วย เซลล์ภูมิคุ้มกันที่มีรูปร่างคล้ายเคียวอาจถูกมองว่าเป็นผู้บุกรุกและถูกทำลายก่อนที่ปรสิตจะมีโอกาสบุกเข้ามาโดยสมบูรณ์ บางคนก็แนะนำว่าปรสิตที่รับผิดชอบต่อมาลาเรียอาจถูกทำลายโดยตรงภายในเซลล์ลักษณะเคียวเอง
อย่างไรก็ตามบางคนโต้แย้งการเชื่อมต่อระหว่างโรคโลหิตจางเซลล์เคียวและมาลาเรีย ความจริงที่ว่าคนที่มีลักษณะเซลล์เคียวโดยทั่วไปมีความต้านทานทางพันธุกรรมต่อโรคมาลาเรียไม่ได้หมายความว่าเขาหรือเธอมีภูมิคุ้มกันต่อปรสิตที่รับผิดชอบต่อโรค บุคคลดังกล่าวมีโอกาสร้อยละ 25 หรือสูงกว่าในการยอมจำนนต่อมาลาเรียและเสียชีวิตจากมัน นี่เป็นข้อเท็จจริงอย่างหนึ่งที่ทำให้แพทย์นักวิจัยนักวิทยาศาสตร์และคนทั่วไปปฏิเสธทฤษฎีการคัดเลือกโดยธรรมชาติที่เชื่อมโยงกับโลหิตจางของเซลล์เคียวและมาลาเรีย การคัดเลือกโดยธรรมชาติจะล้มเหลวในการพิจารณาการย้ายถิ่นของประชากรทั่วโลกที่มีถิ่นกำเนิดในเขตร้อนและกึ่งเขตร้อนไปยังภูมิภาคเช่นยุโรปและอเมริกาเหนือที่มาลาเรียไม่เคยแพร่ระบาดอย่างที่เคยเป็นมาในสภาพอากาศที่อบอุ่นและชื้น
ผู้ประสบภัยของโรคเคียวเซลล์จะตายก่อนกำหนดจากการพัฒนาของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ผิดรูปซึ่งได้รับการแนะนำผ่านการคุ้มครองตามวิวัฒนาการ ข้อพิจารณาอีกประการหนึ่งที่ทำให้เกิดข้อพิพาทเกี่ยวกับการเชื่อมโยงทางธรรมชาติและเป็นประโยชน์ระหว่างโรคโลหิตจางเซลล์เคียวและมาลาเรียคือความจริงที่ว่าอาหารพื้นเมืองที่อุดมไปด้วยสารที่เรียกว่า thiocyanate เช่นมันสำปะหลังและมันเทศของแอฟริกา Thiocyanate ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นสารต่อต้านการเคียวและในช่วงเวลาที่อาหารเหล่านี้ถูกกินเป็นอาหารหลักโรคเคียวเซลล์ก็แทบไม่เป็นที่รู้จัก หากเซลล์เม็ดเลือดรูปเคียวมีประโยชน์ในการช่วยป้องกันโรคมาลาเรียคำถามที่ว่าทำไมอาหารที่มีคุณสมบัติต่อต้านการเคียวตามธรรมชาติจะเป็นลวดเย็บกระดาษในภูมิภาคมาลาเรียทำให้บางคนสงสัยว่าการเชื่อมโยงทางธรรมชาติที่เป็นประโยชน์ระหว่างความเจ็บป่วยทั้งสอง
