บ่อยครั้งที่ความแตกต่างระหว่างความเมื่อยล้าของกล้ามเนื้อกับความอ่อนแอเกี่ยวข้องกับการใช้กล้ามเนื้อเฉพาะกลุ่มมากเกินไปหรือโรคหรือการติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อ ทั้งความเหนื่อยล้าและความอ่อนแอทำให้เกิดอาการเดียวกันดังนั้นการวินิจฉัยตนเองและแยกแยะระหว่างคนทั้งสองจึงเป็นเรื่องยาก ในระหว่างการออกกำลังกายอย่างหนักกล้ามเนื้ออาจอ่อนเพลียในช่วงเวลาสั้น ๆ แต่นี่เป็นเพียงผลข้างเคียงชั่วคราวเท่านั้น ความอ่อนแอในกลุ่มกล้ามเนื้อซึ่งกินเวลานานเป็นบางครั้งอาจหมายถึงโรคกล้ามเนื้อหรืออย่างน้อยที่สุดความอ่อนแอที่เกิดจากการใช้กล้ามเนื้อกลุ่มที่ไม่เหมาะสม
เมื่อบุคคลเข้าร่วมในโปรแกรมการออกกำลังกายที่ใช้พลังซึ่งทำให้กล้ามเนื้อบางกลุ่มหมดไปเช่นการฝึกความแข็งแรงหรือการต้านทานการล้าของกล้ามเนื้อและความอ่อนแออาจเกิดขึ้นพร้อมกัน ในบุคคลที่ออกกำลังกายเป็นประจำความเหนื่อยล้ามักจะอยู่ในระยะเวลาสั้น ๆ เท่านั้นและความอ่อนแอของกล้ามเนื้อในระยะยาวนั้นหาได้ยาก ทั้งสองอาจมีอายุการใช้งานนานขึ้นในบุคคลที่ใช้กล้ามเนื้อระหว่างออกกำลังกายอย่างไม่เหมาะสมและผลข้างเคียงเหล่านี้มักได้รับการพักผ่อนอย่างเพียงพอ มันมักจะแนะนำว่าบุคคลโดยไม่คำนึงถึงระดับของการออกกำลังกายไม่ควรออกกำลังกายกลุ่มกล้ามเนื้อเดียวกันทุกวัน
อาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงเรื้อรังอาจเป็นสาเหตุของความเชื่อมโยงระหว่างคนทั้งสองเนื่องจากความเหนื่อยล้านี้มีระยะเวลายาวนานและไม่ได้รับการผ่อนปรนจากการพักคนเดียว Fibromyalgia เป็นเงื่อนไขที่รวมถึงความเมื่อยล้าของกล้ามเนื้ออย่างรุนแรงเมื่อเวลาผ่านไปและมักจะส่งผลให้เกิดความอ่อนแอในส่วนต่าง ๆ ของร่างกาย กล้ามเนื้ออ่อนแรงแทนที่จะเหนื่อยล้ามักเกี่ยวข้องกับการสูญเสียการทำงานของกลุ่มกล้ามเนื้อชั่วคราวหรือระยะยาวเนื่องจากโรคหรือการติดเชื้อ หากกล้ามเนื้ออ่อนแรงเป็นระยะเวลานานบุคคลควรไปพบแพทย์เนื่องจากอาจเป็นอาการของการบาดเจ็บที่ไขสันหลังหรือหัวใจวาย
ความแตกต่างในการรักษาระหว่างความเมื่อยล้าของกล้ามเนื้อกับความอ่อนแอนั้นแตกต่างกันมาก แต่ก็สามารถสัมพันธ์กันได้ขึ้นอยู่กับเงื่อนไขที่ทำให้เกิดอาการเหล่านี้ โดยปกติแล้วความเหนื่อยล้าสามารถรักษาได้ด้วยการพักผ่อนที่เพียงพอของกล้ามเนื้อพร้อมกับอาหารเพื่อสุขภาพและโปรแกรมการออกกำลังกายที่อ่อนโยน ในทางกลับกันกล้ามเนื้ออ่อนแรงสามารถรักษาด้วยการพักผ่อนหรือถ้ารุนแรงหรือเรื้อรังมากขึ้นการออกกำลังกายที่อ่อนโยนและยาตามใบสั่งแพทย์อาจได้รับคำแนะนำ เงื่อนไขทั้งสองนี้มักส่งสัญญาณว่าโรคกล้ามเนื้อซึ่งตอบสนองต่อไวรัสหรือการติดเชื้อกำลังโจมตีกล้ามเนื้อทำให้เกิดอาการที่ต่อเนื่องเป็นเวลานานกว่าสองสามวัน
