จุดประสงค์ของการกำจัดเอนโดท็อกซินคืออะไร?

เอนโดท็อกซินเป็นสารปนเปื้อนทั่วไปของผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์ที่มาจากแบคทีเรียการปรากฏตัวของเอนโดท็อกซินอาจมาจากส่วนประกอบที่แท้จริงของกระบวนการผลิตหรือจากการปนเปื้อนโดยไม่ตั้งใจของผลิตภัณฑ์เอนโดท็อกซินสามารถทำให้เกิด endotoxic mdash;หรือบำบัดน้ำเสีย mdash;ช็อตการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อและแม้แต่ความตายการกำจัดเอนโดท็อกซินก่อนที่จะอนุมัติยาเสพติดจึงจำเป็นต้องหลีกเลี่ยงการเจ็บป่วยในผู้รับยา

การปนเปื้อนของเอนโดท็อกซิน endotoxin เกิดขึ้นเมื่อกลุ่มของแบคทีเรียบางกลุ่มเรียกว่าแบคทีเรียลบแกรมมีอยู่หรือมีอยู่ในกระบวนการผลิต.โดยทั่วไปแล้วแบคทีเรียจะแบ่งออกเป็นสองกลุ่มแกรมลบและกรัมบวกแบคทีเรียแกรมลบเป็นเรื่องธรรมดามากการกำหนดลบแกรมมาจากการปรากฏตัวของแบคทีเรียหลังจากกระบวนการย้อมสีเฉพาะที่เรียกว่าคราบกรัมได้ดำเนินการแล้วเอนโดท็อกซินมีอยู่ในแบคทีเรียลบแกรมทั้งหมดโดยไม่คำนึงว่าพวกมันก่อให้เกิดโรค

ส่วนนอกของแบคทีเรียลบแกรมมี lipopolysaccharides (LPS) ที่ใช้สำหรับความมั่นคงของโครงสร้างเอนโดท็อกซินหมายถึงส่วน LPS นี้ของแบคทีเรียตัวอย่างเช่นเซลล์ E. coli มีโมเลกุล LPS ประมาณ 2 ล้านโมเลกุลLPS ไม่ได้มีอยู่ในเซลล์ของแบคทีเรียที่มีชีวิตหรือที่ตายแล้วเท่านั้น แต่ยังได้รับการปล่อยตัวอย่างต่อเนื่องในสภาพแวดล้อมการปลดปล่อยเกิดขึ้นระหว่างการเจริญเติบโตและการแบ่งแบคทีเรียและเมื่อเซลล์ตาย

โมเลกุล LPS มีผลกระทบทางอ้อมต่อร่างกายเอนโดท็อกซินโต้ตอบกับระบบภูมิคุ้มกันผ่านการจับกับเซลล์ในเลือดที่เรียกว่าแมคโครฟาจและโมโนไซต์การผูกมัดนี้ทำให้เกิดการตอบสนองการอักเสบโดยการปล่อยปัจจัยเช่น interleukin-6, interleukin-1 และปัจจัยเนื้อร้ายเนื้องอกการตอบสนองการอักเสบนี้นำไปสู่ไข้และบางครั้งการกระแทก endotoxic และความตาย

ผลกระทบที่เป็นอันตรายเหล่านี้เกิดขึ้นไม่ว่าจะกับเอนโดท็อกซินในปริมาณสูงหรือมีระดับการสัมผัสที่ต่ำกว่าซ้ำ ๆปริมาณ 1 นาโนกรัมของ LPS ต่อมิลลิลิตรของผลิตภัณฑ์สามารถเรียกปฏิกิริยา endotoxic ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเมื่อผลิตภัณฑ์ถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำผู้ป่วยโรคเช่นโรคเอดส์โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือโรคเบาหวานมีความเสี่ยงต่อการกระแทก endotoxic

แบคทีเรียเชิงลบแกรมที่ได้รับการดัดแปลงทางพันธุกรรมถูกนำมาใช้อย่างสม่ำเสมอในการผลิตโปรตีนและเปปไทด์ที่ใช้งานอยู่ทางชีวภาพการปรากฏตัวของโมเลกุล LPS ทั้งในเซลล์ที่ผลิตและวัฒนธรรมโดยรอบหมายถึงผลิตภัณฑ์ต้องมีการทำให้บริสุทธิ์และการกำจัดเอนโดท็อกซินLipopolysaccharide เป็นโมเลกุลที่มีความเสถียรมากเมื่อเทียบกับโปรตีนการต่อต้านค่า pH และอุณหภูมิสูงดังนั้นการกำจัดเอนโดท็อกซินจึงจำเป็นต้องใช้เทคนิคการกำจัดที่ซับซ้อนดังนั้นผู้ผลิตจึงใช้วิธีการเช่นโครมาโตกราฟีแลกเปลี่ยนไอออน, การกรองแบบ ultrafiltration และโครมาโตกราฟีที่ใช้เมมเบรนสำหรับการกำจัดเอนโดท็อกซินหรือลดลงในระดับที่ยอมรับได้