การรวม trazodone และ sertraline นั้นไม่ปลอดภัยเนื่องจากความเสี่ยงของ serotonin syndrome ซึ่งเป็นภาวะที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตอันเนื่องมาจากการใช้ยาเกินขนาดของผู้รับสองตัวในก้านสมอง อาการหลายอย่างสามารถเกิดขึ้นได้จากกลุ่มอาการของเซโรโทนินเช่นสติสัมปชัญญะ, hyperthermia และความหงุดหงิด เงื่อนไขนี้เป็นความคิดที่เกิดขึ้นเนื่องจากการกระทำที่คล้ายคลึงกันของ trazodone และ sertraline ซึ่งทั้งคู่มีการดำเนินการกับสารสื่อประสาทเซโรโทนิน ปฏิกิริยาเดียวกันนี้สามารถเกิดขึ้นได้หากผู้ป่วยใช้ยาสองตัวอื่นที่ทำปฏิกิริยากับ serotonim พร้อมกัน
Trazodone เป็นยากล่อมประสาทที่ผิดปกติเพราะไม่สามารถจำแนกได้อย่างง่ายดายพร้อมกับยากล่อมประสาทอื่น ๆ ยาเสพติดที่มีลักษณะคล้ายกับทั้งเลือก serotonin reuptake ยับยั้ง (SSRI) ยากล่อมประสาทและ tricyclic ซึมเศร้าเช่น trimipramine ยาเสพติดทำงานเพื่อเพิ่มความเข้มข้นของทั้ง serotonin และ norephinephrine ในสมองและป้องกันการกระทำของ acetylcholine แพทย์เชื่อว่าความไม่สมดุลภายในสารเคมีเหล่านี้ในสมองเป็นหนึ่งในสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของภาวะซึมเศร้า โดยการกระตุ้นการผลิตหรือ serotonin และ norephinephrine ยาทำให้สารเคมีเหล่านี้เพิ่มเติมพร้อมใช้งานโดยประสาทอื่น ๆ ในสมอง
Sertraline จัดเป็น SSRI antidepressant สิ่งเหล่านี้ทำงานในระดับเซโรโทนินภายในสมองและทำให้สามารถใช้งานได้มากขึ้นโดยเส้นประสาทโดยการป้องกันไม่ให้เส้นประสาทที่ปล่อยพวกเขาจากเดิมขึ้นมาอีกครั้ง ซึ่งหมายความว่าระดับโดยรวมของเซโรโทนินในสมองเพิ่มขึ้นและเซโรโทนินจะกระจายไปตามเส้นประสาทในแบบที่เป็นมากกว่า Trazodone และ sertraline นำมารวมกันดังนั้นจะเพิ่มปริมาณเซโรโทนินในสมองเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าซึ่งอาจทำให้ความสมดุลของสารสื่อประสาทภายในสมองเพิ่มขึ้น สิ่งนี้อาจนำไปสู่โรคเซโรโทนิน
ความเสี่ยงที่ใหญ่ที่สุดของการรวม trazodone และ sertraline คือ serotonin syndrome ซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้ในบางกรณี แม้ว่าเงื่อนไขจะไม่เป็นอันตรายถึงชีวิต แต่ก็ยังเป็นประสบการณ์ที่ร้ายแรงมาก มันเป็นลักษณะการเปลี่ยนแปลงสถานะทางจิตปัญหาระบบทางเดินอาหารและความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง กลุ่มอาการของเซโรโทนินเกิดขึ้นเนื่องจากตัวรับบางตัวในสมองมีการใช้ยาเกินขนาด อาการบางอย่างของเงื่อนไขรวมถึงการเปลี่ยนแปลงสติสั่นสะเทือนและท้องเสียและอื่น ๆ อีกมากมายสามารถเกิดขึ้นได้เช่นกัน
แพทย์จะแนะนำผู้ป่วยเป็นครั้งคราวให้ใช้ trazodone และ sertraline ร่วมกันหากพวกเขาเชื่อว่าประโยชน์ที่เป็นไปได้ของการรักษาจะมีมากกว่าความเสี่ยง การตัดสินใจนี้ควรทำโดยผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพเท่านั้นและผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับอาการใด ๆ ที่อาจบ่งบอกว่าเขาหรือเธอกำลังพัฒนากลุ่มอาการของเซโรโทนิน ควรหยุดยาทันทีหากมีอาการใด ๆ เกิดขึ้นและอาจต้องใช้ยาที่สกัดกั้น serotonin เช่น chlorpromazine
