แพทย์ส่วนใหญ่เห็นด้วยว่าควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาแอสไพรินและไอบูโปรเฟนในเวลาเดียวกัน สำหรับผู้ที่ใช้ยาแอสไพรินลดขนาดเพื่อป้องกันการแข็งตัวของเลือดที่อาจนำไปสู่โรคหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมองการกินยาแอสไพรินและไอบูโพรเฟนด้วยกันอาจเป็นปัญหาได้ แอสไพรินช่วยทำให้เลือดบางและป้องกันการแข็งตัวผิดปกติ แต่ไอบูโพรเฟนพบผลกระทบนี้เมื่อรับประทานร่วมกับยาแอสไพริน ดังนั้นผู้ป่วยที่รับประทานยาแอสไพรินควรใช้ยาทั้งสองนี้ร่วมกันจึงควรหลีกเลี่ยง นอกจากนี้การผสมแอสไพรินกับไอบูโพรเฟนอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นโรคเลือดออกในทางเดินอาหาร
สำหรับคนส่วนใหญ่ไม่จำเป็นต้องใช้ทั้งแอสไพรินและไอบูโพรเฟน เมื่อบุคคลพยายามบรรเทาอาการปวดเขาอาจใช้ยาตัวใดตัวหนึ่งเหล่านี้แทนการรวมเข้าด้วยกัน หากไม่ช่วยบรรเทาอาการปวดอย่างมีประสิทธิภาพเขาอาจเลือกใช้ยาที่มีประสิทธิภาพมากกว่าแทน อย่างไรก็ตามบางคนใช้ยาแอสไพรินในปริมาณต่ำทุกวันเพื่อช่วยป้องกันโรคหัวใจและโรคหลอดเลือดสมอง ในบางครั้งคนเหล่านี้อาจต้องใช้ยาอื่นเพื่อความเจ็บปวดและพิจารณาใช้ไอบูโพรเฟน ในกรณีส่วนใหญ่นี่ไม่ใช่ตัวเลือกที่ดีที่สุด
การผสมแอสไพรินและไอบูโพรเฟนเป็นทางเลือกที่แย่เพราะผลกระทบที่บุคคลสามารถคาดหวังได้จากยาแต่ละชนิด แอสไพรินเป็นที่รู้จักกันดีในเรื่องฤทธิ์ต้านการแข็งตัวและไอบูโพรเฟนรบกวนมันทำให้ประสิทธิภาพลดลงอย่างมีนัยสำคัญสำหรับวัตถุประสงค์นี้ การรบกวนของไอบูโพรเฟนกับแอสไพรินอาจขึ้นอยู่กับว่าคนสองคนใช้ยาสองชนิดร่วมกันได้อย่างไร โดยทั่วไปการทานไอบูโพรเฟนน้อยกว่าแปดชั่วโมงก่อนกินยาแอสไพรินหรือกินน้อยกว่า 30 นาทีหลังจากที่ยาแอสไพรินมีผลทางลบ
แม้ว่าจะเป็นการดีที่สุดที่จะหลีกเลี่ยงการใช้ยาแอสไพรินและไอบูโพรเฟนร่วมกัน แต่ไอบูโปรเฟนขนาดเดียวกับแอสไพรินมีความเสี่ยงเพียงเล็กน้อยเท่านั้น ซึ่งหมายความว่าหากบุคคลต้องการการบรรเทาอาการปวดและไอบูโพรเฟนเป็นยาเพียงอย่างเดียวที่มีอยู่ในขณะนั้นการกินครั้งเดียวอาจไม่ทำให้เกิดปัญหา สิ่งสำคัญในสถานการณ์เช่นนี้คือการหลีกเลี่ยงการใช้ยาอย่างใกล้ชิดเกินไป หากแต่ละคนมีความจำเป็นต้องทานยาเพื่อบรรเทาอาการปวดบ่อยๆเขาอาจทำตามคำแนะนำของแพทย์ได้ดี
นอกเหนือจากการแทรกแซงฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของแอสไพรินการกินยาทั้งสองนี้ร่วมกันอาจทำให้เกิดปัญหาอื่น ๆ แอสไพรินเกี่ยวข้องกับการระคายเคืองในทางเดินอาหารและมีเลือดออก ผลข้างเคียงที่ทราบของไอบูโปรเฟนคือกระเพาะอาหารหรือเลือดออกในลำไส้ดังนั้นการใช้ยาร่วมกันอาจทำให้เกิดปัญหานี้ขึ้น
