สารยับยั้ง neuraminidase คืออะไร?

สารยับยั้ง neuraminidase เป็นยาต้านไวรัสที่ใช้ในการรักษาโรคติดเชื้อไข้หวัดใหญ่ไวรัสไข้หวัดใหญ่มีโปรตีนสองตัวบนพื้นผิวหนึ่งในนั้นคือ neuraminidase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ปลดปล่อยอนุภาคที่มีรูปแบบใหม่จากพื้นผิวไวรัสสิ่งนี้ช่วยให้พวกเขาแพร่กระจายและติดเชื้อเซลล์อื่น ๆ หลังจากที่พวกเขาทำซ้ำสารยับยั้ง neuraminidase สองตัวมีวางจำหน่ายทั่วไปในการรักษาโรคไข้หวัดใหญ่โดยการปิดกั้นกิจกรรมของ neuraminidase

เอนไซม์ประเภทนี้ผลิตโดยสิ่งมีชีวิตที่หลากหลายNeuraminidase แบ่งพันธะของน้ำตาลที่รู้จักกันในชื่อ sialic acid หรือ neuramidin บนไวรัสไข้หวัดใหญ่ neuraminidase ยื่นออกมาจากพื้นผิวของอนุภาคไวรัสเมื่อไวรัสทำซ้ำมันจะยังคงเชื่อมต่อกับเซลล์โฮสต์โดยกรดเซียลิกจนกระทั่งน้ำตาลนี้ถูกแยกออก

neuraminidase ไวรัส snips ออกจากน้ำตาลที่ติดไวรัสเข้ากับโฮสต์ทำให้สามารถปิดและแพร่กระจายการติดเชื้อมันทำได้โดยการเพิ่มโมเลกุลของน้ำเพื่อทำลายพันธะเคมีของกรดเซียลิกเอนไซม์ประเภทนี้เรียกว่า glycoside hydrolase .

มีเก้าชนิดย่อยที่แตกต่างกันของ neuraminidase แต่มีเพียงบางส่วนเกิดขึ้นในสายพันธุ์ของโรคไข้หวัดใหญ่ที่ส่งผลกระทบต่อมนุษย์นอกเหนือจาก

hemagglutinin โปรตีนอื่น ๆ บนพื้นผิวของไวรัสพวกเขาช่วยกำหนดการติดเชื้อของไวรัสneuraminidase บางประเภทสร้างความเสียหายให้กับโฮสต์มากกว่าคนอื่น ๆพวกเขาใช้ในการตั้งชื่อของไวรัสยกตัวอย่างเช่นไวรัสไข้หวัดใหญ่ที่รับผิดชอบต่อการระบาดของไข้หวัดหมูและไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาลได้รับการกำหนด H1N1 ซึ่งบ่งชี้ว่าพวกเขามี hemagglutinin และ neuraminidase ประเภท 1

การพัฒนาโครงสร้างผลึกสามมิติสำหรับ viral neuraminidasesความสำเร็จในทางปฏิบัติสิ่งนี้อนุญาตให้นักวิจัยใช้โครงสร้างเป็นแบบจำลองในการพัฒนาสารยับยั้ง neuraminidaseNeuraminidase เป็นเป้าหมายที่น่าสนใจสำหรับยามากกว่า hemagglutinin เนื่องจากมีกระเป๋าในโมเลกุลที่ทำหน้าที่เป็นไซต์ที่ใช้งานสำหรับเอนไซม์

สารประกอบถูกออกแบบมาเพื่อผูกไว้ในกระเป๋านี้.ด้วยสารยับยั้ง neuraminidase ที่ถูกผูกมัดไวรัสไม่สามารถปลดปล่อยตัวเองจากเซลล์ได้อีกต่อไปสิ่งนี้จะ จำกัด การจำลองแบบของไวรัสได้อย่างมีประสิทธิภาพ

ผลลัพธ์ทางคลินิกของสารยับยั้ง neuraminidase เหล่านี้คืออาการของไข้หวัดใหญ่ล่าช้าเป็นเวลา 0.5 ถึง 1.5 วันเนื่องจากไวรัสสามารถทำซ้ำได้ในหนึ่งชั่วโมงและผลิตอนุภาคไวรัสใหม่จำนวนมากนี่เป็นการค้นพบที่สำคัญขณะนี้มีสารยับยั้งสองตัวในตลาด Oseltamivir หรือที่รู้จักกันดีในชื่อ Tamiflu reg ;, และ Zanamivir หรือที่รู้จักกันในชื่อ Relenza reg;ยาเหล่านี้มีประสิทธิภาพมากที่สุดเมื่อใช้เวลาภายใน 48 ชั่วโมงของการพัฒนาอาการ

สารยับยั้ง neuraminidase ทั้งสองนี้ทำหน้าที่ต่อต้านไข้หวัดใหญ่ A และ B มีระดับความต้านทานที่แตกต่างกันกับยาสองชนิดในบางสายพันธุ์ไข้หวัดใหญ่ไวรัส H1N1 ตามฤดูกาลแสดงระดับสูงของความต้านทานต่อ Tamiflu reg;, แต่มีเพียงระดับเล็กน้อยของความต้านทานที่แสดงโดยไข้หวัดหมู H1N1ดังนั้นจึงมีการกักตุน Tamiflu reg;ในช่วงปี 2009 การระบาดของไข้หวัดใหญ่สุกร

จนถึงตอนนี้ Relenza reg;มีประสิทธิภาพต่อโรคไข้หวัดใหญ่ทั้งสองสายพันธุ์อย่างไรก็ตามมีความกังวลเรื่องสุขภาพเกี่ยวกับยาเสพติดดังนั้นจึงไม่ได้ทำการตลาดอย่างกว้างขวางถือว่าเป็นยาสำรองที่สำคัญในกรณีที่ไข้หวัดหมู H1N1 พัฒนาความต้านทานต่อ Tamiflu reg;, เนื่องจากมียาเพียงสองตัวเท่านั้นที่กำหนดให้รักษาไข้หวัดหมู

ยาเพิ่มเติมได้รับการพัฒนาที่ใช้ในกรณีฉุกเฉินในสหรัฐ.นี่คือสารประกอบ peramivirอย่างไรก็ตามยังไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA)Peramivir เป็นการรักษาทางเลือกสำหรับไข้หวัดหมู H1N1 สำหรับคนที่ไม่สามารถทานยาอื่นได้