แม้ว่า lisinopril สามารถใช้ได้อย่างปลอดภัยพร้อมกับยาอื่น ๆ อีกมากมาย แต่ก็มีปฏิกิริยาบางอย่างที่ทราบว่าไม่ปลอดภัยอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วย Lisinopril สามารถโต้ตอบกับโพแทสเซียม, เกลือ, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่ steroidal (NSAIDs), ยาขับปัสสาวะและลิเธียม การมีปฏิสัมพันธ์ไลซิโนพริลเหล่านี้หลายอย่างสามารถคุกคามชีวิตของผู้ป่วยได้ การมีปฏิกิริยากับลิซิโนพริลกับวิตามินแร่ธาตุและยาอื่น ๆ นั้นค่อนข้างแปลก
โพแทสเซียมสามารถทำปฏิกิริยากับไลซิโนพริลในรูปแบบที่ผู้ป่วยควรระวัง ในผู้ป่วยบางรายโดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ป่วยชายสูงอายุไลซิโนพริลอาจทำให้เกิดภาวะโพแทสเซียมสูง ในสภาพเช่นนี้ไตรักษาโปแตสเซียมส่งผลให้องค์ประกอบนี้ในระดับที่ไม่ปลอดภัยในร่างกายของผู้ป่วย ผู้ป่วยที่รับประทานอาหารเสริมโพแทสเซียมอาจถูกขอให้หยุดในระหว่างการรักษาด้วย lisinopril ควรหลีกเลี่ยงโปแตสเซียมในรูปแบบเกลือทดแทน
การมีไลซิโนพริลคล้ายกันเกิดขึ้นกับเกลือแกง ผู้ป่วยหลายรายได้รับอาหารโซเดียมต่ำในขณะที่ใช้ยานี้ซึ่งพวกเขาจำเป็นต้องปฏิบัติตามอย่างระมัดระวัง เมื่อเวลาผ่านไปการสะสมของเกลือสามารถนำไปสู่การสูญเสียมวลกระดูกทำให้กระดูกเปราะและแตกหักง่ายขึ้น
การมีปฏิกิริยากับลิซิโนพริลกับแอสไพรินและยากลุ่ม NSAID อื่น ๆ ก็เป็นเรื่องปกติเช่นกัน การใช้ยากลุ่ม NSAIDs สามารถทำให้ไลซิโนพริลมีประสิทธิภาพน้อยลงโดยรบกวนความสามารถของยาในการควบคุมความดันโลหิตของผู้ป่วยได้อย่างมีประสิทธิภาพ NSAID สามารถทำให้เกิดการกักเก็บน้ำนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของปริมาณเลือดโดยรวมในร่างกายของผู้ป่วย ปริมาณที่เพิ่มขึ้นทำให้เครียดบนผนังของเส้นเลือดทำให้ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น
นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่ผู้ป่วยจะได้รับผลกระทบจากการมี lisinopril ร่วมกับยาขับปัสสาวะ ยาเสพติดในระดับขับปัสสาวะทำให้ผู้ป่วยเก็บน้ำซึ่งส่งผลให้ปริมาณของเหลวเพิ่มขึ้นทั้งในผนังเซลล์และนอกเซลล์ในกระแสเลือด อีกครั้งของเหลวพิเศษจะสร้างความเครียดเพิ่มเติมเมื่อของเหลวถูกสูบผ่านหลอดเลือด
ลิเทียมสามารถทำปฏิกิริยากับลิซิโนพริลได้เช่นกัน จำเป็นต้องมีโซเดียมจำนวนหนึ่งในกระแสเลือดเพื่อใช้อย่างมีประสิทธิภาพและใช้ประโยชน์จากลิเทียมที่ได้รับเป็นยา ผู้ป่วยที่รับประทาน lisinopril มักจะได้รับอาหารโซเดียมต่ำและมักจะมีระดับโซเดียมต่ำกว่าเนื่องจากไตเก็บรักษาเกลือได้มากขึ้นในขณะที่ผู้ป่วยรับประทาน lisinopril สิ่งนี้สามารถสร้างสถานการณ์ที่คุกคามชีวิตซึ่งผู้ป่วยมีระดับลิเธียมในกระแสเลือดสูงซึ่งไม่สามารถดูดซึมได้
