อะไรทำให้เกิดการดื้อยาติดเชื้อเอชไอวี?

ไวรัส Immunodefiency ของมนุษย์ (HIV) ซึ่งเป็นสาเหตุของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่ได้รับ (AIDS) เป็นโรคที่ซับซ้อนในการควบคุมยาต่อต้านเอชไอวีกำหนดเป้าหมายลักษณะเฉพาะของไวรัสเมื่อไวรัสกลายพันธุ์ได้อย่างง่ายดายคุณลักษณะเหล่านี้สามารถเปลี่ยนแปลงได้และการดื้อยา HIV สามารถเกิดขึ้นได้อัตราการกลายพันธุ์ที่สูงหมายความว่าบุคคลที่ติดเชื้อเอชไอวีไม่ได้มีไวรัสเพียงสายพันธุ์เดียวสายพันธุ์ไวรัสมากมายล้วนมีลักษณะที่แตกต่างกันและทั้งหมดอาจมีศักยภาพที่จะปรับให้เข้ากับยา

ไวรัสทำจากกรด ribonucleic และเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มไวรัสที่เรียกว่า retrovirusesมันไม่มีข้อมูลทางพันธุกรรมเพียงพอที่จะทำซ้ำด้วยตัวเองดังนั้นจึงใช้เครื่องจักรของเซลล์โฮสต์จีโนมไวรัสผลิตผลิตภัณฑ์โปรตีนที่จำเป็นยีนไวรัสมีแนวโน้มที่จะกลายพันธุ์และการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ในลำดับสามารถผลิตผลิตภัณฑ์โปรตีนที่เปลี่ยนแปลงได้ผลิตภัณฑ์โปรตีนที่เปลี่ยนแปลงเหล่านี้มีความสำคัญในการดื้อต่อยาเอชไอวี

ยาเสพติด HIV กำหนดเป้าหมายไซต์เฉพาะเกี่ยวกับอนุภาคไวรัสหรือผลิตภัณฑ์ทางพันธุกรรมของพวกเขาเป้าหมายยาที่สำคัญคือเอนไซม์ที่ผลิตโดยไวรัสตัวอย่างเช่นส่วนสำคัญของการจำลองเอชไอวีคือเอนไซม์ย้อนกลับ transcriptaseเอนไซม์นี้ใช้เครื่องจักรเซลล์โฮสต์เพื่อทำซ้ำตัวเองเป้าหมายของเอนไซม์ที่สำคัญอีกประการหนึ่งคือโปรตีเอสซึ่งจะตัดโซ่โปรตีนไวรัสยาวออกเป็นผลิตภัณฑ์ที่มีประโยชน์เช่น reverse transcriptase และโมเลกุลโครงสร้าง

ระบบการกำหนดเป้าหมายยาที่มีประสิทธิภาพหนึ่งระบบผูกติดกับไซต์ที่ใช้งานอยู่ของเอนไซม์และป้องกันไม่ให้ดำเนินการจำลองแบบการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในจีโนมไวรัสสามารถสร้างเวอร์ชันที่เปลี่ยนแปลงของไซต์ที่ใช้งานอยู่นี้ยาอาจไม่สามารถผูกกับไซต์และปิดกั้นเอนไซม์

กลไกการดื้อยายาเอชไอวีอื่นคือการเปลี่ยนโครงสร้างของยาเสพติดให้ทำให้มันไร้ประโยชน์ตัวอย่างเช่นยาอาจกำหนดเป้าหมายจีโนมของไวรัสเพื่อป้องกันไม่ให้ยีนแสดงออกและโปรตีนไวรัสที่จำเป็นการกลายพันธุ์ในจีโนมสามารถทำให้ไซต์ที่มีผลผูกพันไม่สามารถจดจำได้กับยาเสพติดจีโนมที่กลายพันธุ์ยังสามารถผลิตเอนไซม์ที่สามารถเปลี่ยนโครงสร้างยาที่ถูกผูกไว้ซึ่งสามารถทำให้มันไม่เป็นอันตรายต่อการแสดงออกของยีนreg โดยทั่วไปแล้วยารักษาโรคเอชไอวีใช้ยาผสมกันเพื่อควบคุมความก้าวหน้าของการติดเชื้อเอชไอวีแม้แต่ยาสามตัวขึ้นไปก็ไม่สามารถกำจัดแต่ละสายพันธุ์ที่มีอยู่ในคนที่ติดเชื้อหนึ่งคนการกลายพันธุ์ที่ป้องกันไม่ให้ยาเสพติดอาจมีอยู่แล้วในสายพันธุ์ไวรัสและเมื่อสายพันธุ์ที่ไวต่อการถูกฆ่าตายสายพันธุ์ต้านทานจะเข้ามามีส่วนร่วมและทวีคูณ

อนุภาคไวรัสสองชนิดยังสามารถสลับวัสดุทางพันธุกรรมในขณะที่ทำซ้ำซึ่งเป็นไวรัสใหม่ที่อาจต้านทานต่อยาได้การดื้อยาติดเชื้อเอชไอวีสามารถพัฒนาในผู้ติดเชื้อซึ่งเป็นที่รู้จักกันในชื่อการดื้อยาที่ได้มาหรือสามารถส่งจากบุคคลหนึ่งไปยังอีกคนหนึ่งซึ่งเรียกว่าการดื้อยาที่ส่งผ่านการไม่ปฏิบัติตามระบบการปกครองยาอย่างถูกต้องสามารถส่งเสริมการพัฒนาของการดื้อยา