อินทิกรัลยับยั้งเป็นยาต้านเชื้อเอชไอวีชนิดใหม่ที่มีเป้าหมายที่เอนไซม์อินทิเกรส ตั้งแต่ต้นปี 2010 สมาชิกหนึ่งรายของคลาสนี้ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในเชิงพาณิชย์ในสหรัฐอเมริกา Raltegravir หรือที่รู้จักกันในนามIsentress®ได้พัฒนาการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวีขั้นสูงเนื่องจากเป็นเป้าหมายของโรคที่ไม่เคยมีมาก่อน ข้อได้เปรียบอีกประการหนึ่งคือสามารถใช้กับผู้ที่พัฒนาความต้านทานต่อยาต้านเชื้อเอชไอวีชนิดอื่น ยานี้ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหรัฐอเมริกาในเดือนตุลาคม 2550
ไวรัสเอชไอวี (Human Immunodeficiency Virus หรือ HIV) ซึ่งเป็นตัวแทนของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่ได้มา (เอดส์) เป็น retrovirus สารพันธุกรรมของมันอยู่ในรูปของ RNA ไม่ใช่ DNA มันใช้เอนไซม์ซึ่งเป็นโมเลกุลที่กระตุ้นปฏิกิริยาเรียกว่า reverse transcriptase เพื่อคัดลอก RNA ไปยัง DNA ของไวรัส มันแทรก DNA ของมันลงใน DNA ของโฮสต์ซึ่งมันถูกแพร่กระจายราวกับว่ามันเป็นของเซลล์มนุษย์ มันติดเชื้อเซลล์ที่ทำหน้าที่เตือนระบบภูมิคุ้มกันของผู้บุกรุกจากต่างประเทศดังนั้นร่างกายจึงไม่สามารถตอบสนองต่อไวรัสได้อย่างมีประสิทธิภาพ
หากไม่มีการรักษาไวรัสจะแพร่กระจายออกไปหากไม่มีระบบภูมิคุ้มกันที่ทำงานได้ มันเคยเป็นว่าเอชไอวีเกือบจะก้าวหน้าไปสู่โรคเอดส์โดยทั่วไปนำไปสู่การเสียชีวิต ยาที่ใช้รักษาโรคติดเชื้อไวรัส retrovirus เป็นที่รู้จักกันในชื่อ ยาต้านไวรัส และการพัฒนาของพวกเขาได้กลายเป็นการปฏิวัติการรักษา HIV อัตราการเสียชีวิตของผู้ติดเชื้อไวรัสนี้ลดลงอย่างมากเนื่องจากมีการใช้ยาเหล่านี้ อย่างไรก็ตามปัญหาหนึ่งของการรักษานี้คือการพัฒนาความต้านทานของไวรัสต่อยาต้านไวรัสหลายชนิด
ยาประเภทนี้ส่งผลต่อขั้นตอนต่าง ๆ ในวงจรชีวิตของไวรัสโดยเฉพาะเอนไซม์หลายตัวที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการของโมเลกุลเอชไอวีที่ติดเชื้อโฮสต์ของเซลล์มนุษย์ เอ็นไซม์ก่อนหน้าสำหรับการรักษาคือ reverse transcriptase และโปรตีเอสซึ่งแยกโปรตีนออก ความต้านทานได้พัฒนาไปสู่กลไกทั้งสองนี้ ดังนั้นการพัฒนาตัวยับยั้ง integrase จึงมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวี
มันเป็นขั้นตอนของการแทรกเข้าไปใน DNA ของโฮสต์ที่มีการกำหนดเป้าหมายโดยสารยับยั้ง integrase กิจกรรมการรวมสามระยะมีสามขั้นตอน ก่อนอื่น integrase จะจับดีเอ็นเอของเซลล์ จากนั้นจะเตรียม DNA ของไวรัสเพื่อรวมเข้าด้วยกันโดยการดัดแปลง DNA ของมันเล็กน้อยเพื่อเตรียมสำหรับการแทรก จากนั้น DNA ที่ผ่านการประมวลผลจะถูกแทรกเข้าไปในเซลล์โฮสต์ซึ่งตอนนี้ได้ถูกดัดแปลงเพื่อสร้างอนุภาคไวรัส
งานวิจัยต้นฉบับเกี่ยวกับการพัฒนาตัวยับยั้งอินทิกรัลaseไม่ประสบความสำเร็จ แต่เป็นเป้าหมายหลักในสองขั้นตอนแรก Raltegravir มุ่งเป้าไปที่ขั้นตอนที่สาม เมื่อการรวมเข้ากับเซลล์โฮสต์ถูกปิดกั้นไวรัสจะไม่สามารถแพร่กระจายได้ นี่จะทำให้ระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยมีโอกาสฟื้นตัว
การรักษามาตรฐานเมื่อใช้ยาต้านไวรัสเพื่อรักษาการติดเชื้อ HIV คือการใช้ยาหลายชนิด โดยทั่วไปจะใช้ยาอย่างน้อยสามตัวพร้อมกัน สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติให้ใช้ raltegravir สำหรับผู้ที่ใช้ยาต้านเชื้อเอชไอวีชนิดอื่นอยู่แล้ว มันแสดงให้เห็นว่าทำงานได้ดีกับยาเสพติดอื่น ๆ และสำหรับผู้ที่พัฒนาความต้านทานต่อการรักษาอื่น ๆ Raltegravir ไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับผู้ที่เพิ่งติดเชื้อเอชไอวี
สารยับยั้ง integrase นี้นำมาเป็นยาโดยทั่วไปวันละสองครั้ง ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ อาการคลื่นไส้ท้องเสียไข้และปวดศีรษะ มียาอีกชนิดหนึ่งในการทดลองทางคลินิกขั้นสูงในสหรัฐอเมริกาที่รู้จักกันในชื่อ elvitegravir มีความเป็นไปได้ว่าจะมีอีกหนึ่งตัวยับยั้ง integrase สำหรับการรักษาเอชไอวี
