endostatin คืออะไร?

endostatin เป็นชิ้นส่วนโปรตีน C-terminal ที่สร้างขึ้นตามธรรมชาติซึ่งเป็นผลมาจากความแตกแยกของโปรตีนของโปรตีน Col18a1โดยทั่วไปจะแสดงคุณสมบัติต่อต้าน angiogenic ในร่างกายนอกจากนี้ยังมีการศึกษาว่าเป็นยาต้านมะเร็ง

การจัดหาเลือดที่เพียงพอเป็นข้อกำหนดของทั้งเนื้อเยื่อและเนื้องอกปกติเพราะมันให้การบำรุงและออกซิเจนและกำจัดคาร์บอนไดออกไซด์ (CO2) และของเสียจากเซลล์การสร้างเส้นเลือดใหม่หรือการก่อตัวของเส้นเลือดถูกกระตุ้นในเนื้องอกโดยการหลั่งปัจจัยการเจริญเติบโตเช่นปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ (FGFs) และปัจจัย angiogenic เช่นปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด endothelial (VEGF)การปลดปล่อยปัจจัยเหล่านี้เข้าสู่สภาพแวดล้อมของเนื้องอกนำไปสู่การเติบโตของเส้นเลือดฝอยในเนื้องอกซึ่งให้สารอาหารที่ช่วยให้เนื้องอกอยู่รอดและการเจริญเติบโตดังนั้นสารประกอบที่ทำหน้าที่ยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่มีศักยภาพที่จะเป็นสารยับยั้งที่มีศักยภาพของการเจริญเติบโตของเนื้องอกและการแพร่กระจาย

คุณสมบัติต่อต้าน angiogenic ของ endostatin ได้รับการรายงานครั้งแรกในปี 1997 โดยห้องปฏิบัติการของยูดาห์โฟล์กแมนเนื้องอกในหนูโดยการปิดกั้นเลือดของเนื้องอกการทดลองทางคลินิกที่เริ่มขึ้นในช่วงปลายทศวรรษ 1990 รายงานว่ามันจับกุมการเติบโตของเนื้องอกในวิชามนุษย์และปรับปรุงคุณภาพชีวิตของพวกเขาอย่างมากนี่เป็นเรื่องจริงในผู้ป่วยที่การรักษาอื่น ๆ ล้มเหลว

แม้ว่า endostatin ถูกจับกุมการเจริญเติบโตของเนื้องอก แต่ก็ล้มเหลวในการหดตัวของเนื้องอกส่วนใหญ่ในผู้ป่วยและดังนั้นผลลัพธ์ของการทดลองทางคลินิกเหล่านี้จึงถือเป็นความผิดหวังข่าวนี้ประกอบกับความจริงที่ว่า endostatin มีราคาแพงในการผลิตนำไปสู่การขาดความสนใจในการผลิตต่อไปมันไม่ได้จนกว่าการปฏิรูปของสารนำไปสู่การผลิตที่ถูกกว่า ndash;และสูตรของ endostatin นี้ได้รับการอนุมัติในประเทศจีนในปี 2548 สำหรับการรักษามะเร็งปอด ndash;ความสนใจนั้นเริ่มเพิ่มขึ้นอีกครั้งกำลังศึกษาว่าเป็นการรักษามะเร็งร่วมกับยารักษาโรคมะเร็งอื่น ๆ

endostatin มีข้อได้เปรียบหลายประการในการรักษามะเร็งทั่วไปเนื่องจากมีการผลิตตามธรรมชาติโดยร่างกายและฟังก์ชั่นเพื่อปรับเปลี่ยนเฉพาะเซลล์เหล่านั้นที่จัดเส้นเลือดเลือดรายงานความเป็นพิษต่ำนอกจากนี้เนื่องจากรายงานระบุว่ามันส่งผลให้เกิดการพักตัวของเนื้องอกแม้หลังจากการรักษาหลายรอบจึงคิดว่ามันไม่ได้ทำให้เกิดการดื้อยาซึ่งเป็นปัญหาที่พบบ่อยกับการรักษามะเร็งอื่น ๆ

angiostatin และ thrombospondins เป็นสารประกอบอื่น ๆ ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติยังแสดงให้เห็นถึงสัญญาว่าเป็นยาต้าน angiogenicAngiostatin เป็นผลิตภัณฑ์ที่แตกแยกของโปรตีนของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด plasminogenthrombospondins เป็นตระกูลของโปรตีนที่ถูกหลั่งออกมาซึ่งยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ผ่านกลไกหลายอย่างการศึกษาอย่างกว้างขวางที่สุดคือความสามารถของ thrombospondins ในการลดการตอบสนองของเซลล์ต่อ VEGFทั้ง angiostatin และ thrombospondin แสดงความสามารถในการยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ในการพัฒนาของเนื้องอกและอาจเป็นยาที่มีแนวโน้มสำหรับการรักษาโรคมะเร็ง

endostatin ยังได้รับการศึกษาเป็นการรักษาโรคร้ายแรงสองดวง: จอประสาทตาเบาหวาน.เงื่อนไขทั้งสองนี้เกิดขึ้นจากการก่อตัวของหลอดเลือดใหม่ในพื้นที่ที่พวกเขาไม่ได้เติบโตหลอดเลือดเหล่านี้มักจะอ่อนแอและรั่วไหลส่งผลให้เกิดการสะสมของของเหลวและการมองเห็นที่เสื่อมโทรมเช่นเดียวกับการสร้างเส้นเลือดใหม่ของเนื้องอกการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้มักจะเกี่ยวข้องกับการปลดปล่อยเซลล์ของ VEGF และ endostatin จึงถูกพิจารณาว่าเป็นการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับเงื่อนไขเหล่านี้