การดื้อต่อยา Warfarin เกิดขึ้นเมื่อผู้ป่วยต้องการยาในปริมาณที่สูงผิดปกติเพื่อให้ได้การอ่านตามอัตราส่วน International Normalized Ratio (INR) ที่ต้องการ คนส่วนใหญ่ที่ทานยานี้จะไม่ประสบกับภาวะนี้และจะมีการอ่านค่า INR ของเลือดเป็นประจำหลังจากระยะเวลาการเริ่มต้น ความล้มเหลวในการใช้ยาตามคำสั่งมักจะถูกระบุว่าเป็นความต้านทาน warfarin แม้ว่าจะไม่ถูกต้อง ในบางครั้งเงื่อนไขเกิดขึ้นอย่างถูกต้องเนื่องจากอาหารที่มีวิตามินเคสูงมากยาที่ลดประสิทธิภาพของ warfarin หรือ malabsorption ของยา มีงานวิจัยหลายชิ้นระบุว่ายีนตัวใดที่มีความบกพร่องจะรบกวนการทำงานของยาต้านการแข็งตัวของเลือด
แม้ว่าปริมาณวาร์ฟารินจะแตกต่างกันอย่างมากในแต่ละบุคคลจำนวนเงินที่กำหนดสำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่จะอยู่ในช่วงที่คาดหวัง โดยปกติแล้วจะอยู่ภายใต้ 10-15 มิลลิกรัมต่อวันและผู้ป่วยจำนวนมากใช้เวลาน้อยกว่าในการรักษาโรค INR บางครั้งความต้านทาน warfarin ถูกกำหนดว่าต้องทานยามากกว่า 20 มก. ต่อวันเพื่อให้ได้ INR ที่ต้องการ อีกทางหนึ่งอาจมีคำจำกัดความที่เข้มงวดมากขึ้นหากจำเป็นต้องได้รับในปริมาณที่เกินกว่าช่วงปกติสำหรับผู้ป่วย
แพทย์ส่วนใหญ่รู้สึกว่าสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการต่อต้านวาร์ฟารินคือการต่อต้านทางจิตวิทยาหรือสังคม กล่าวอีกนัยหนึ่งก็คือความล้มเหลวในการใช้ยาตามคำสั่ง เมื่อไม่ได้ปฏิบัติตามคำแนะนำเกี่ยวกับวิธีการใช้ยา INR คาดการณ์ไม่ถึงช่วงการรักษาและมักเพิ่มขนาดยา สิ่งนี้ก่อให้เกิดอันตรายหากผู้ป่วยได้รับการรักษาอย่างทันทีทันใดหลังจากที่ยามีขนาดใหญ่ขึ้นเพราะเขาอาจเริ่มกินวาร์ฟารินมากกว่าที่ปลอดภัย
ความต้านทานวาร์ฟารินที่แท้จริงนั้นเกิดจากปัจจัยอื่น ตัวอย่างเช่นยาเสพติดยับยั้งวิตามินเคเพื่อลดการแข็งตัวของเลือด แต่ผู้คนอาจได้รับอาหารที่เหมาะสมและสม่ำเสมอเช่นผักใบเขียวที่มีมัน หากอาหารนั้นประกอบด้วยวิตามินเคจำนวนมากเพียงอย่างเดียว warfarin อาจไม่สามารถทำงานได้อย่างเพียงพอ อาหารที่รุนแรงเช่นอาหารผักขมทั้งหมดมีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดอันตรายนี้
นอกจากนี้ยาจำนวนมากยังช่วยลดความแข็งแรงและประสิทธิภาพของ warfarin สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าคนจำนวนมากที่ต้องการยาป้องกันการแข็งตัวอาจมีใบสั่งยาอื่น ๆ อีกมากมายสำหรับเงื่อนไขที่เกี่ยวข้อง การหาส่วนผสมของยาที่ไม่ทำให้เกิดการต่อต้าน warfarin อาจเป็นเรื่องที่ท้าทาย
ปฏิกิริยาอื่น ๆ ที่มีผลต่อความต้านทานของผู้ป่วยต่อ warfarin เกิดขึ้นในระบบทางเดินอาหารหรือขึ้นอยู่กับข้อผิดพลาดในยีนที่เฉพาะเจาะจง หากเงื่อนไขเช่นลำไส้ใหญ่อักเสบขัดขวางการดูดซึมผู้ป่วยอาจต้องใช้ยาวาร์ฟารินในปริมาณที่สูงมากเพื่อให้ได้ผลการรักษาที่เหมาะสม นอกจากนี้จากการศึกษาพบว่ายีนที่มีข้อบกพร่องในวิตามินเคอีพอกไซด์รีดัคเทสมัลติโพรเทอินที่ซับซ้อน (VKOR) อาจส่งผลให้เกิดการดื้อต่อวาร์ฟารินทำให้ยากหรือเป็นไปไม่ได้ที่จะลดระดับวิตามินเคอย่างเพียงพอ
การดื้อยาวาร์ฟารินเป็นปัญหาเพราะสามารถเพิ่มเวลาที่ใช้ในการรักษาผู้ป่วยให้ได้ค่า INR ที่แนะนำทางการแพทย์ซึ่งช่วยลดโอกาสการเกิดลิ่มเลือด นอกจากนี้ยังไม่ปลอดภัยเสมอที่จะใช้ยาเสพติดจำนวนมาก หนึ่งในวิธีการแก้ปัญหาคือการกำหนด warfarin กับสารกันเลือดแข็งอื่นเช่นแอสไพริน สิ่งนี้อาจขจัดความจำเป็นในการกำหนด warfarin ในปริมาณที่สูงมากและสามารถลดอันตรายที่เหลืออยู่ในช่วงการรักษาย่อยของ INR
