phosphodiesterase คืออะไร?

phosphodiesterase เป็นเอนไซม์ชนิดหนึ่งที่กระตุ้นความแตกแยกของการเชื่อมโยงฟอสเฟตของเส้นนิวคลีโอไทด์เช่น DNA หรือ RNAเอนไซม์จำนวนมากสามารถทำปฏิกิริยานี้ได้อย่างไรก็ตามคำนี้มักจะใช้กับฟอสโฟดีสเตอเรสที่แยกนิวคลีโอไทด์วงจรซึ่งมีความสำคัญต่อการส่งสัญญาณภายในเซลล์เอนไซม์เหล่านี้เรียกว่า

cyclic nucleotide phosphodiesterases (PDEs)สารยับยั้ง phosphodiesterase สามารถใช้เป็นยาและใช้ในเชิงพาณิชย์เพื่อรักษาความผิดปกติของอวัยวะเพศชายและเงื่อนไขอื่น ๆ

นิวคลีโอไทด์เป็นสารประกอบที่มีฐานอะโรมาติกที่มีไนโตรเจนซึ่งเป็นน้ำตาลที่เป็น ribose หรือ deoxyribose และกลุ่มฟอสเฟตDNA และ RNA เป็นนิวคลีโอไทด์ยาวกับแต่ละนิวคลีโอไทด์ที่เชื่อมโยงตามลำดับไปยังอีกและเป็นโพลีเมอร์การเชื่อมโยงพันธะฟอสเฟตเป็นส่วนสำคัญของการเกิดพอลิเมอไรเซชันของโซ่นิวคลีโอไทด์เหล่านี้นิวคลีโอไทด์วงจรมีกลุ่มฟอสเฟตสองกลุ่มที่เชื่อมโยงกับกลุ่ม ribose ในสองสถานที่ที่แตกต่างกันสิ่งนี้ทำให้วัฏจักรผสมทำให้สามารถผูกโปรตีนที่แตกต่างกัน

นิวคลีโอไทด์สองวงจรในเซลล์ทั้งหมดคือวงจรแอมป์ (CAMP) และ Cyclic GMP (CGMP)พวกเขามีฐานเดียวของ adenine และ guanine ตามลำดับสารประกอบเหล่านี้ทำปฏิกิริยาในกระบวนการเซลลูลาร์ที่แตกต่างกันมากมายและเป็นที่รู้จักกันในชื่อ

ผู้ส่งสารรองสัญญาณแรกจะถูกถ่ายทอดจากด้านนอกของเซลล์โดยการจับฮอร์โมนหรือสารสื่อประสาทการผูกมัดนี้จะทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของค่ายหรือ CGMP ซึ่งขยายขนาดของสัญญาณดั้งเดิมอย่างมากนิวคลีโอไทด์ฟอสโฟสเตอเรสทำให้นิวคลีโอไทด์ของไซโคลนลดลงโดยการแยกพันธะฟอสเฟตสิ่งนี้เรียกว่า

phosphodiester bond cleavage

และทำให้เกิดการสลายตัวของนิวคลีโอไทด์แบบไซโคลการย่อยสลายนี้ควบคุมระยะเวลาการแปลและแอมพลิจูดของการส่งสัญญาณของสารประกอบมีหลายประเภทของ phosphodiesterase คลาสนี้มีความเชี่ยวชาญสำหรับฟังก์ชั่นที่แตกต่างกันในปี 2010 สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเป็นที่รู้จักกันว่ามียีนฟอสโฟไดไทด์ฟอสโฟไดไทด์นิวคลีโอไทด์ 11 ครอบครัวยีนจัดทำพิมพ์เขียวสำหรับการผลิตโปรตีนและคาดว่ามีโปรตีนฟอสโฟดีสเทอเรสที่แตกต่างกันมากกว่า 50 ตัวในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม

PDEs แตกต่างกันในหลาย ๆ ด้านรวมถึงคุณสมบัติทางชีวเคมีนี่เป็นส่วนหนึ่งของเกณฑ์ที่ใช้ในการมอบหมายให้ครอบครัวบางคนเสื่อมสภาพเฉพาะค่ายในขณะที่คนอื่น ๆ ส่งผลกระทบต่อ CGMP เท่านั้นPDE อื่น ๆ สามารถลดระดับนิวคลีโอไทด์แบบวงจรทั้งสองนี้ได้

ความหลากหลายของปฏิกิริยาที่ได้รับผลกระทบจากเอนไซม์เหล่านี้ทำให้พวกเขามีเป้าหมายที่มีแนวโน้มสำหรับการรักษาด้วยยาการยับยั้ง PDEs ยืดปฏิกิริยาที่ถูกสื่อกลางโดยนิวคลีโอไทด์วงจรชนิดที่โดดเด่นที่สุดของสารยับยั้งนิวคลีโอไทด์ phosphodiesterase ที่โดดเด่นที่สุดคือผลกระทบต่อครอบครัวห้าซึ่งยับยั้งการย่อยสลาย CGMPยาเหล่านี้คือ sildenafil หรือที่รู้จักกันดีในชื่อไวอากร้า reg ;;Tadalafil หรือที่รู้จักกันในชื่อ Cialis reg ;;และ Vardenafil ซึ่งเป็นที่รู้จักกันทั่วไปว่าเป็น Levitra reg;กลุ่มของสารยับยั้ง phosphodiesterase นี้ใช้ในการรักษาความผิดปกติของอวัยวะเพศชาย mdash;และเมื่อไม่นานมานี้เงื่อนไขอื่น ๆ เช่นความดันโลหิตสูง

ในทางตรงกันข้ามสารยับยั้งของครอบครัวสามใช้ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันเอนไซม์ประเภทนี้เพิ่มกิจกรรมของค่ายและถูกยับยั้งโดย CGMPยาเหล่านี้คือ milrinone ชื่อแบรนด์ Primacor Trade;, และ Inamrinone หรือที่รู้จักกันในชื่อ Inocor reg;Cilostazol เช่น pletal reg ;, เป็นยาอีกชนิดหนึ่งในชั้นเรียนนี้และใช้ในการรักษาโรคหลอดเลือดแดงส่วนปลาย

หน้าที่ของตระกูลนิวคลีโอไทด์ phosphodiesterase ที่ค้นพบใหม่จำนวนมากงานล่าสุดระบุว่าการอักเสบเป็นพื้นที่ของกฎระเบียบที่อาจเกี่ยวข้องกับเอนไซม์เหล่านี้บางส่วนสิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าจะมีเป้าหมายอีกมากมายสำหรับการแทรกแซงโรคเมื่อชีวเคมีและการทำงานของเอนไซม์เหล่านี้เข้าใจได้ดีขึ้น